辉瑞/安斯泰来寻求扩大Xtandi用于mHSPC 获FDA优先审查!

　　辉瑞与合作伙伴安斯泰来近日宣布，美国FDA已受理Xtandi(enzalutamide，恩扎鲁胺)的一份用于转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)男性患者的补充新药申请(sNDA)并授予了优先审查，PDUFA目标日期为2019年第四季度。

　　目前，Xtandi在美国被批准治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)，已成为临床CRPC标准护理药物。此次sNDA如果获批，将进一步释放Xtandi的潜能。

　　此次sNDA基于两项关键III期临床研究(ARCHES，ENZAMET)的数据。ARCHES研究共入组了1150例mHSPC患者，评估Xtandi联合雄激素剥夺疗法(ADT)的疗效和安全性。该研究结果已于今年2月在2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会上公布，并于7月发表于《临床肿瘤学杂志》。结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂+ADT相比，Xtandi+ADT方案将mHSPC患者的放射学进展风险显著降低了61%。

　　ENZAMET研究共入组了1125例mHSPC患者，评估Xtandi+ADT方案的疗效和安全性，并与阳性对照方案ADT+标准非甾体类抗雄激素疗法(NSAA，比卡鲁胺、尼鲁他胺或氟他胺)进行了对比。研究结果已于今年6月在美国临床肿瘤学会年会上公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。结果显示，研究达到了主要终点：与标准NSAA+ADT方案相比，Xtandi+ADT方案将mHSPC患者的死亡风险显著降低了33%。Xtandi+ADT方案组3年总生存率为80%，标准NSAA+ADT方案组为72%。

　　两项研究中的安全性分析结果与先前Xtandi治疗CRPC的临床研究一致。基于上述结果，辉瑞和安斯泰来也已在欧盟和日本提交了监管申请文件，寻求扩大Xtandi适应症用于mHSPC男性患者的治疗。

　　Xtandi是一种每日一次的口服雄激素受体信号传导抑制剂，能够抑制雄激素受体信号传导通路中的多个步骤，旨在干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力，已被证明能够降低癌细胞的生长，并能诱导肿瘤细胞死亡。

　　Xtandi于2012年首次获批上市，用于治疗mCRPC。2018年，Xtandi再获美国和日本批准治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)，在欧盟批准治疗高危nmCRPC。

　　目前，Xtandi和强生Zytiga是前列腺癌领域最畅销的两款产品。Zytiga于2011年上市，Xtandi上市时间虽晚一年，但销售额快速增长，并在2017年反超Zytiga。2018年，Zytiga销售额为35亿美元，Xtandi为36.24亿美元。EvaluatePharma预测，nmCRPC适应症将为Xtandi的增长提供一个关键的催化剂，预计2024年销售额将达到44.67亿美元，成为前列腺癌治疗领域的巨无霸产品。

　　而Zytiga命运或将迎来巨变，去年10月，美国新泽西州地方法院裁定Zytiga美国专利US8822438无效，该份专利原本于2027年到期。目前，在美国有关Zytiga的专利诉讼正在进行中。如果最终被判定无效，Zytiga将会面临猛烈冲击，仿制药上市后该产品的销售额将会呈现断崖式下跌。

　　除了上述两款药物，近年来批准的前列腺癌新药还包括强生Erleada和拜耳Nubeqa。Erleada是新一代雄激素受体抑制剂，于2018年获批，是美欧首个治疗nmCRPC的药物，该药治疗mCSPC新适应症申请已进入FDA的实时肿瘤学审查项目。业界对Ereleada的商业前景十分看好，EvaluatePharma预测该药在2024年的全球销售额将达到21.15亿美元。Nubeqa是一种口服非甾体雄激素受体抑制剂，于今年7月底获FDA批准治疗nmCRPC，治疗mHSPC已进入III期临床。与其他现有nmCRPC药物不同，Nubeqa不跨越血脑屏障，因此潜在的药物相互作用以及中枢神经副作用更少。

　　此外，PARP抑制剂Zejula和Lynparza分别在BRCA突变前列腺癌和同源重组修复缺陷前列腺癌获得了强劲的疗效数据。免疫治疗方面，BMS组合疗法Opdivo+Yervoy、默沙东Keytruda(分别联合化疗、Lynparza、Xtandi)在难治性mCRPC患者中获得了强劲数据。

　　可以预见，在不久的将来，前列腺癌领域必将迎来百花齐放：去势疗法、靶向药物、免疫疗法将为各类前列腺癌患者带来多种重要的新治疗选择。

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