把抗癌药直接打进肿瘤内部！让免疫治疗完全缓解率高达90%！

　　癌症已经是全球第二大的死亡原因，2018年美国每天新增4700名癌症患者。幸运的是，免疫治疗的出现让我们在抗癌道路上看到了希望的曙光。但是却仍有一部分患者对免疫治疗没有反应。

　　除去不表达PD-L1的因素，免疫细胞无法到达肿瘤组织内部（肿瘤浸润）也是免疫治疗不起效的主要原因之一。

　　如何让更多更强的免疫细胞来到肿瘤周围呢？

　　来自美国国家癌症研究所（NCI）的研究人员想到了一种特殊的给药方式：局部注射给药。

　　相比于传统的全身系统给药，将有效的抗癌药皮下注射到肿瘤组织，而不是肌肉注射的局部给药方式，不仅可以注射更高剂量，还能减少全身性的毒性反应。

　　近日，NCI的研究人员将含有强效抗癌药物的INT230-6制剂局部注射再联合CTLA-4/PD-1治疗结肠癌及乳腺癌小鼠的数据报告发表在了《肿瘤免疫学》杂志上。这种新的治疗方法实验结果实在令人称奇，在结肠癌小鼠中：

　　达到80%的完全缓解率

　　阻止癌症复发

　　清除远端转移灶

　　“全能选手”INT230-6

　　在这项实验中，研究人员采用了含有强效抗癌药物的制剂：INT230-6。INT230-6是一种含有顺铂及长春花碱等化疗药以及细胞渗透促进剂IT-006组成的制剂。早在先前，Bender教授等人就证明，INT230-6通过局部注射瘤内给药的方式扩散到整个肿瘤组织，并被肿瘤内的细胞迅速吸收，使结肠癌完全缓解。

　　80%的完全缓解率

　　在此次结肠癌小鼠中，研究人员首先通过局部注射的方式向小鼠肿瘤组织注射了INT230-6制剂，有50%的小鼠达到了完全缓解。紧接着，研究人员将IgG抗体联合INT230-6一同治疗，小鼠完全缓解率一下子从50%提升到了80%！与其他对照组相比遥遥领先。

　　阻止复发

　　能够清除肿瘤细胞并不是难事，难的是始终让体内保持没有肿瘤的状态。为了验证INT230-6能否阻止复发。研究人员将先前接受治疗完全缓解的小鼠再次全部注射结肠癌细胞，在肿瘤组织的二次攻击下，这些小鼠中有86%对攻击依旧具有抵抗力。

　　也就是说，经过INT230-6治疗不仅能清除体内的癌细胞，同时也促进记忆T细胞的产生，可以有效阻止肿瘤进一步复发。

　　清除远端转移灶

　　为了进一步研究INT230-6对转移癌细胞的作用，研究人员将结肠癌分成了三组。第一组为发生了肺转移的结肠癌小鼠，没有经过治疗的小鼠最终都死于了肺部转移。第二组小鼠为还未发生转移的小鼠，但是经过赋形剂（没有活性成分的载体）治疗的小鼠最后也都死于结肠癌本身。

　　第三组结肠癌小鼠虽然都发生了肺转移，但经过INT230-6的治疗，生存期明显延长，在肺部的肿瘤组织明显减少。

　　联合CTLA-4效果更好

　　完全缓解率高、预防复发和转移，为什么局部注射INT230-6的临床效果这么好呢？

　　原来INT230-6在肿瘤内部杀死癌细胞的同时，死亡的癌细胞释放了大量抗原，而这些抗原就仿佛一个闪亮的“路灯”吸引并刺激了体内大批免疫细胞前来杀灭癌细胞。

　　既然吸引了大批免疫细胞，那INT230-6联合免疫疗法效果岂不是更好？

　　秉承着这个想法，研究人员将INT230-6联合PD-1抑制剂或CTLA-4一同治疗小鼠，果然临床效果又得到了很大的改善！

　　而相比PD-1抑制剂，CTLA-4的效果更胜一筹。

　　在单用CTLA-4治疗时，10只小鼠中有3只小鼠出现了完全缓解。

　　当联合INT230-6治疗时，10只小鼠中有9只都出现了完全缓解。

　　总之，通过局部肿瘤注射INT230-6让我们看到了另一种有效的癌症治疗方法。目前，研究人员也正在进行I/II期实体肿瘤临床试验，我们期待它的好消息。

　　参考资料：

　　1、AnjaC.Bloom,LewisH.Bender,etal.Intratumorallydeliveredformulation,INT230-6,containingpotentanticanceragentsinducesprotectiveTcellimmunityandmemory,OncoImmunology(2019)

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