恩莎替尼（Ensartinib，X-396）的ALK耐药突变

　　恩莎替尼（Ensartinib，X-396）是贝达药业和其控股子公司Xcovery共同开发的第二代ALK抑制剂。贝达药业今年已向中国药审中心申请盐酸恩莎替尼胶囊上市，用于治疗此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。

　　美国Vanderbilt-Ingram癌症中心LeoraHorn等使用NGS检测了恩莎替尼eXalt2临床研究中76例ALK阳性NSCLC患者的连续血浆样品，并检测了其中25例（有3例组织样本量不足）患者的基线组织样品。

　　76例患者的中位年龄56岁，47%男性，76%白人，62%不吸烟，18%初治，ALK-TKI用药史见表1。

　　入组前的基因检测数据见图1，ALK基因融合50例（66%），ALK突变15例（20%），TP53突变27例（35%），MET扩增2例，没有发现KRAS，NRAS，NTRK1，RET和ROS1基因异常。

　　※ALK融合阴性

　　有5例患者的血浆和组织样品的ALK融合均显示阴性，但其中4例恩莎替尼有效。

　　※EML4-ALK突变亚型

　　39例具备EML4-ALK突变亚型数据（V1型44%，V3型18%，其它31%）的患者可供疗效评估，排除未经ALK-TKI治疗的患者后，V1型，V2/V5型和V3型的总有效率分别为53%，38%和14%，中位无进展生存期分别为7.4月，4.4月和1.9月，但没有显著性差异在未经ALK-TKI治疗的患者中没发现V3型。

　　※TP53突变

　　虽然TP53突变并不直接导致恩莎替尼耐药，见下图，但TP53突变患者的中位无进展生存期相对较短，3.7月Vs11.6月。

　　※MET扩增

　　2例合并MET扩增患者，一例无法评估，另一例无效。

　　※ALK突变

　　恩莎替尼的ALK敏感和耐药突变见表2和表3。恩莎替尼对ALKG1202R/del，E1210K和G1269A活性不足。

　　文章源自希望树，如有侵权请联系删除