中外制药Kadcyla在日本提交申请 辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌

　　瑞士制药巨头罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)近日宣布，该公司已向日本卫生劳动福利部(MHLW)提交了一份申请，申请批准HER2靶向药物Kadcyla(trastuzumab emtansine)作为辅助疗法治疗HER2阳性早期乳腺癌(eBC)患者的额外适应症，具体为：用于接受新辅助(术前)治疗后存在残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌(eBC)患者的辅助(术后)治疗。

　　在美国，Kadcyla该适应症已于今年5月获得FDA批准。之前，FDA还授予了Kadcyla用于该适应症的突破性药物资格。值得一提的是，该适应症通过FDA的实时肿瘤学审查(RTOR)和评估援助试点项目(Assessment Aid pilot programs)审查，从提交申请到获得批准仅仅用了12周时间。Kadcyla也是罗氏管线中通过RTOR试点项目批准的首个药物。该项目旨在探索一个更有效的审查过程，以确保患者能尽快获取安全有效的治疗药物。

　　FDA批准Kadcyla以及此次日本申请，均基于III期临床研究KATHERINE的数据。这是一项开放标签、随机、全球研究，入组了近1500例在接受新辅助治疗(包括赫赛汀[Herceptin])后存在残留疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者，评估了Kadcyla与赫赛汀用于辅助治疗的疗效和安全性。

　　结果显示，与赫赛汀辅助治疗相比，Kadcyla辅助治疗将浸润性乳腺癌复发或全因死亡风险(无浸润性疾病生存，iDFS)显著降低了50%(HR=0.50，95%CI:0.39-0.64，p<0.0001)。在治疗3年时，Kadcyla治疗组有83.3%的患者乳腺癌没有复发，赫赛汀治疗组为77.0%，绝对改善为11.3%。此外，在同时进行的次要终点的第一次中期分析显示：Kadcyla在总生存方面没有优于赫赛汀。

　　安全性方面，Kadcyla治疗组有731例患者(98.8%)出现不良事件，这与Kadcyla在HER2阳性转移性患者中的安全性相一致。在HER2阳性早期乳腺癌患者中，Kadcyla作为辅助治疗也具有良好的耐受性。Kadcyla最常见的3-4级不良事件(>1%)为血小板减少、高血压、辐射性皮肤损伤、手或脚麻木、刺痛或疼痛、中性粒细胞减少、血钾水平降低、疲劳和红细胞减少。

　　中外制药执行副总裁兼项目与生命周期管理部门联席主管Yasushi Ito博士表示：“当新辅助治疗不能获得病理学完全反应(pCR)时，对新的治疗方案具有很高的医疗需求。此次申请，是向患者提供Kadcyla作为辅助治疗的新治疗选择的第一步。我们的HER2专营权由Herceptin?、Perjeta?和Kadcyla组成，有助于改善HER2阳性乳腺癌的预后。在这一适应症中，我们将继续与监管当局讨论，以便尽早批准Kadcyla。”

　　eBC的治疗目标是为患者提供最好的治愈机会，作为综合治疗方法的一部分，这可能涉及手术前和手术后的治疗。虽然我们每一步都接近这个目标，但许多患者在长期内仍有疾病复发。手术前给予新辅助治疗旨在缩小肿瘤和帮助改善手术结果，手术后给予辅助治疗目的是消除体内任何残留的癌细胞，以帮助降低癌症复发的风险。

　　Kadcyla是罗氏针对HER2信号通路开发的3大创新药之一，另2个分别为赫赛汀和Perjeta。这3款药物的上市，已变革了HER2阳性乳腺癌的临床治疗模式。HER2阳性乳腺癌是一种特别具有攻击性的乳腺癌，约影响15-20%的乳腺癌患者。针对早期乳腺癌(eBC)，新辅助(术前)治疗的目的是减少肿瘤体积使其能够更容易手术移除，辅助(术后)治疗的目的是消灭任何残余的癌细胞以降低癌症复发的风险。

　　Kadcyla是一种HER2靶向疗法，于2013年获批上市，截至目前已获全球104个国家批准，是首个也是唯一一个获批作为单一制剂用于治疗既往已接受赫赛汀和紫杉烷化疗(单独或联合治疗)的HER2阳性转移性乳腺癌患者的抗体药物偶联物(ADC)。该药由曲妥珠单抗(trastuzumab，赫赛汀活性药物成分)与ImmunoGen公司细胞毒制剂DM1通过一种稳定的链接子二联而成，将DM1递送至HER2阳性乳腺癌细胞。Kadcyla具有2种抗癌属性：曲妥珠单抗的HER2抑制作用和DM1的细胞毒性。

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