阿斯利康Imfinzi+tremelimumab免疫组合一线治疗III期临床失败

　　英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)近日公布PD-L1肿瘤免疫疗法Imfinzi(durvalumab)肺癌III期临床研究NEPTUNE的最终总生存期(OS)结果。

　　该研究是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期研究，在既往未接受治疗的(初治)IV期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展。研究人群包括非鳞状或鳞状组织学患者、无表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变患者、各种PD-L1表达水平患者。主要终点是高肿瘤突变负担(TMB)患者中的总生存期(OS)。研究中全球29个国家的200多个临床中心开展，包括美国、欧洲、南美和中美洲、中东和亚洲。TMB是对肿瘤基因组(DNA)中突变数量的测量，血液高TMB意味着每兆碱基中有20个或更多突变(≥20mut/Mb)。

　　结果显示，在高TMB患者中，与标准护理(SOC)化疗相比，Imfinzi+tremelimumab联合治疗未能改善OS，没有达到研究的主要终点。该研究中，Imfinzi与tremelimumab联合用药的安全性和耐受性与以往研究一致。

　　该研究的完整数据将在即将召开的医学会议上公布。阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Jos_Baselga表示：“我们正在对该研究的大量临床和生物标记数据进行深入分析，以获得进一步的见解，改善转移性NSCLC患者的免疫肿瘤学治疗方法。”

　　Imfinzi(durvalumab)是一种PD-L1免疫疗法，靶向结合细胞程序性死亡因子配体1(PD-L1)，阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用。目前，阿斯利康正在开展一个大型临床项目，其中一部分研究正在评估Imfinzi单药疗法及联合tremelimumab的组合疗法用于NSCLC、小细胞肺癌、局部晚期或转移性尿路上皮癌、头颈癌等实体肿瘤的一线治疗。

　　肺癌方面，Imfinzi已获全球49个国家批准，用于不可切除性III期NSCLC的治疗。目前，阿斯利康正在开展一系列III期研究，评估Imfinzi治疗IV期NSCLC的潜力，包括一线治疗III期研究PEARL(Imfinzi单药 vs SoC化疗)以及POSEIDON(Imfinzi+化疗、Imfinzi+tremelimumab+化疗 vs SoC化疗)。

　　今年7月，美国FDA批准对Imfinzi治疗接受含铂方案的同步放化疗(CRT)后病情没有进展的不可切除性III期NSCLC患者的美国处方信息进行更新，纳入III期临床研究PACIFIC的总生存期(OS)数据。此次标签更新两年OS分析结果：无论PD-L1表达如何，在CRT之后，接受Imfinzi治疗的患者与安慰剂组患者相比具有显著且经临床证实的OS获益：与安慰剂相比，Imfinzi将死亡风险降低了32%(HR=0.68，95%CI:0.53-0.87;p=0.0025)。

　　在2019年ASCO年会上公布的一项随访三年的事后OS分析中，Imfinzi的结果与两年时间点的数据保持一致，显示：与安慰剂相比，Imfinzi将死亡风险降低了31%(HR=0.69，95%CI:0.55-0.86)。随访三年，Imfinzi治疗组有57%(95%CI:52.3-61.4)的患者仍然存活、中位OS尚未达到，安慰剂组三年有44%(95%CI:37.0-49.9)的患者仍然存活、中位OS为29.1个月。

　　III期(局部晚期)NSCLC通常分为3个亚类(IIIa，IIIb，IIIc)，由肿瘤在局部扩散的程度和手术的可能性来定义。III期不同于IV期，后者是癌症已扩散(转移)到远处器官，而目前III期的治疗目的是治愈。据估计，III期NSCLC约占NSCLC发病的三分之一。III期NSCLC患者中大部分被确诊为不可切除性肿瘤，之前的标准治疗是化放疗(CRT)，之后进行主动监测监视病情进展。但这一疾病的预后并不理想，长期生存率也很低。

　　值得一提的是，Imfinzi是唯一一种被批准用于III期NSCLC患者放化疗(CRT)后治愈目的的肿瘤免疫疗法。

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