国内肺癌患者福音 奥希替尼获批一线疗法

　　重磅消息：8月31日，国家药监局(NMPA)批准奥希替尼(泰瑞沙，AZD9291)用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗。对于国内肺癌患者来说，这是一个里程碑式的突破，他们将迎来更安全、高效的一线靶向治疗新选择。

　　肺癌是中国一大癌症，每年我国约有70万新诊断的肺癌病例，其中，高达40%的非小细胞肺癌患者都存在EGFR突变，这种突变多发生于不吸烟、非小细胞腺癌、女性及亚裔患者。

　　虽然，现在医学还难以将突变的基因恢复正常，但是已可通过使用药物来阻断癌细胞的信号传导，从而阻止癌细胞的生长。这就是“靶向治疗”，药物像子弹一样，瞄准作用靶点，并精确与之结合，从而治疗癌症。

　　截至目前，肺癌靶向药已从最初的一代发展到二代、三代。

　　其中，第一代靶向治疗药物，包括吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼、埃克替尼等，它们与靶点的结合并不牢固，结合一段时间就分开了，因此被称为可逆的靶向药物。

　　而以阿法替尼为代表的二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合，相比一代作用靶点更广泛，但同时也抑制了EGFR的正常功能，副作用较明显，从而限制了临床应用。

　　而第三代靶向药物则作用于“EGFR T790M”基因突变，正是这个突变，导致了一、二代药物发生耐药。

　　作为第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，奥希替尼是全球首个用于EGFR T790M耐药突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的药物，它不仅对EGFR-TKI敏感型及EGFR T790M耐药突变均有抑制作用，而且，针对脑转移癌也有效。

　　审批回顾：

　　◆2015年11月，奥希替尼获FDA批准在美国首先上市，从临床试验到上市许可仅历时两年半，是阿斯利康史上研发速度较快的新药项目。

　　◆2016年9月，国家药监局基于晚期肺癌患者的临床急需及奥希替尼与现有治疗相比明显的治疗优势，将其列入优先审评名单，并予以加速批准。

　　◆2017年3月24日国家药监局批准奥希替尼在国内上市，成为新药审批改革后上市审批时间最短的药物。

　　◆2017年9月28日，美国国家综合癌症网络(NCCN)肺癌临床治疗指南进行了更新，将奥希替尼列入治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗药物。

　　◆2018年10月，奥希替尼通过“抗癌药医保准入专项谈判”进入国家医保目录， 作为晚期非小细胞肺癌的二线疗法使用，医保支付标准为510元(80mg/片)、300元(40mg/片)，降幅达70%，大大减轻了肺癌患者的经济负担。

　　奥希替尼作为一线疗法，对患者意味着什么?

　　安全、高效是奥希替尼的两大特质。针对EGFR T790M突变患者，奥希替尼创造了90%的肿瘤控制率，同时约60%具有该突变的患者肿瘤明显缩小。2018年1月，权威医学期刊《新英格兰医学杂志》公布了FLAURA的临床数据。在这项3期临床试验中，奥希替尼的一线抗癌疗效得到了验证。

　　研究人员们招募了一批初治的癌症患者，他们均为EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这些患者被分为两组，一组接受奥希替尼治疗，对照组则接受当下的一线EGFR TKI(易瑞沙)治疗。

　　研究结果表明，对照组的患者其中位无进展生存期为10.2个月，而奥希替尼组的患者其数据为18.9个月，得到了显著的延长(P < 0.0001)，这也抵达了该研究的主要临床终点。中国亚组患者与全球数据基本一致。并且，研究显示，奥希替尼在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中枢神经系统(CNS)转移患者中表现出良好的疗效和可控的毒性。

　　由此可见，奥希替尼直接用于一线治疗，疗效更好，能更显著地延长生存期，改善患者的生活质量。

　　奥西替尼耐药怎么办?

　　耐药是靶向药物的“通病”，奥希替尼一线使用出现耐药该怎么办呢?

　　对此，阿斯利康在2018年10月19日发现奥希替尼耐药机制主要与MET扩增和EGFR C797S 突变有关，而未出现EGFR-T790M导致的获得性耐药。

　　目前第四代EGFR TKI靶向药物已在研发中，针对奥希替尼耐药的相关临床试验也正在进行中，入组的都是接受奥希替尼一线治疗后疾病进展的晚期NSCLC患者。患者如有此方面的问题，可考虑参加相关临床试验。

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