PD-1+双靶向,三杀癌细胞,结果出乎意外！

　　对抗癌症，神药PD-1又出新招了——同时联合两种靶向药，早期临床数据已经出炉，惊艳，更期待：

　　PD-1抗体K药+双靶向，15人，有效率73%，控制率100%;

　　PD-1抗体K药+双靶向VS安慰剂+双靶向，中位无进展生存期16月VS10.3月；

　　PD-L1抗体T药+维莫非尼+考比替尼，39人，有效率71.8%，其中20.5%的患者肿瘤完全消失。

　　最近几年，肿瘤治疗领域“最靓的仔”当属PD-1抗体，凭借“有效率高/副作用小/可以治愈”雄霸江湖，并于2018年登陆中国，我国肿瘤治疗也进入了“免疫时代”。

　　不过，PD-1并非完美无缺。PD-1单独使用的有效率大概20-30%，还有很大的提升空间。所以，很多临床医生和药厂都在探索如何进一步提高有效率，比如联合治疗（化疗/靶向等）。

　　在PD-1+靶向治疗方面，已经有了很成功的实例：

　　PD-L1抗体+阿昔替尼，被FDA批准上市，针对肾癌有效率51.4%；

　　PD-1+仑伐替尼，被FDA多次授予突破性药物地位。

　　参考文章：

　　再下一城:免疫+靶向“双杀"新疗法获批,患者又添抗癌利器！

　　免疫+靶向,抗癌“王炸”组合:控制率近100%,这些高发癌症都可用

　　显而易见，上面的联合治疗都是PD-1/PD-L1联合一种靶向药，那么，有没有联合两种靶向药的尝试呢？

　　当然是有的。

　　最近，世界顶级医学杂志《自然-医学》同一天发布了3项重磅研究，探索双靶向治疗联合PD-1抑制剂，治疗BRAF突变的晚期恶性黑色瘤的临床数据。一起来看看，结果到底如何？

　　1

　　K药+双靶向：15名患者

　　有效率73%

　　为了探索“PD-1+双靶向”的疗效，加州大学洛杉矶分校的AntoniRibas教授开展了一项小规模的临床试验，入组了15名患者，同时使用三种药物治疗。

　　疗效方面：14名患者肿瘤有不同程度的缩小，另外1名患者肿瘤轻度增大，总的控制率为100%，客观有效率为73%；随访27个月，40%的患者疗效依然保持；全组患者中位无疾病进展生存时间为15.8个月。

　　具体每位患者的情况如下：

　　副作用方面：最常见的副作用是发热、乏力和腹泻，11名患者出现了3-4级的不良反应，最主要的是发热和肝酶升高，一般停药若干周后都能恢复，少数患者需要用激素处理。

　　2

　　K药+双靶向：120名患者

　　无进展生存期延长5.7月

　　上面这个临床数据确实不错，不过入组人数太少，也没有对照组。为此，AntoniRibas教授叫喊上了自己的两个朋友，又组织了一个稍大规模的二期临床试验，招募了120位患者，随机分成2组，一组接受K药+双靶向治疗，一组接受安慰剂+双靶向治疗。

　　临床数据：两组患者的无进展生存期分别为16.0月VS10.3月，K药的加入足足延长了5.7个月，非常了不起的；两组的中位疗效维持时间分别为18.7月VS12.5月，K药的加入让疗效维持时间延长了6.2个月，半年多，也非常不错；两组患者的一年生存率分别是79.9%和72.9%，K药的加入让1年的总生存率提高了7个百分点——不过，上述差距，尚未达到初定的统计学假设，研究人员还在继续跟踪随访。

　　副作用方面：最常见的不良反应是发热、皮疹、腹泻；其中3-4级不良反应，最常见的是发热（11.7%）、肝酶升高（8.3%）、高血压（8.3%）、肺炎（6.7%）、中性粒细胞减少（1.7%），其中1名患者由于免疫性肺炎死亡。

　　综合以上数据，可以明显的看到，相比于双靶向，K药+双靶向可以明显的延长无进展生存期和疗效维持时间，非常期待后续更大规模的三期临床数据。除了K药，罗氏的PD-L1抗体也在进行这方面的探索。

　　3

　　T药+双靶向药：39名患者

　　有效率72%

　　哈佛大学附属麻省总医院的RyanJ.Sullivan教授开展了另外一项针对恶黑患者的临床试验，他们选择的药物是：PD-L1抗体T药，BRAF抑制剂维莫非尼，MEK抑制剂考比替尼，一共入组了39位患者，先使用维莫非尼（960mg）和考比替尼（60mg）联合治疗三周，接下来单独使用维莫非尼（760mg每天两次）治疗一周，再进行三药联合。

　　临床数据：

　　39名患者接受了三药联合治疗，客观有效率为71.8%，包括20.5%的患者肿瘤完全消失，所有患者的肿瘤都有不同程度的缩小；随访30个月，起效的28名患者中，有11名患者疗效依然维持，疗效维持的中位时间为17.4个月，中位无疾病进展生存时间为12.9个月，1年的总生存率为83%。

　　17名患者接受了K药+维莫非尼的双药联合，客观有效率76.5%，包括17.6%的患者肿瘤完全消失，生存期数据具体如下图，看起来比三药联合要差：

　　副作用：主要的副作用是关节痛、腹泻、光过敏、肝酶升高、恶心、发热、疲劳等；26名患者出现了3-4级不良反应，最常见的是光过敏、肝酶升高。

　　综上所述，相比于双靶向药，PD-1抗体的加入，或能一定程度延长患者的中位无疾病进展生存时间，一定程度提高总生存率。不过，三药联合的副作用也有所增加，未来需要精选体力体能和一般情况较好的病友来参与。

　　参考文献

　　1.AtezolizumabpluscobimetinibandvemurafenibinBRAF-mutatedmelanomapatients.NatMed.2019Jun6.doi:10.1038/s41591-019-0474-7.

　　2.Dabrafenib,trametinibandpembrolizumaborplaceboinBRAF-mutantmelanoma.NatMed.2019Jun6.doi:10.1038/s41591-019-0448-9.

　　3.CombinedBRAFandMEKinhibitionwithPD-1blockadeimmunotherapyinBRAF-mutantmelanoma.NatMed.2019Jun6.doi:10.1038/s41591-019-0476-5

　　文章源自咚咚癌友圈，如有侵权请联系删除