经典案例！IV期肺癌脑转移患者危在旦夕，劳拉替尼+贝伐单抗4天神奇逆转！

　　2019WCLC召开在即，今天为大家展示的是大会中投稿的一例经典成功的肺癌靶点迭代处理案例。患者是一例ROS1重排的非小细胞肺癌脑转移患者，在克唑替尼耐药后出现严重脑转，生命危在旦夕，在进行劳拉替尼+贝伐单抗的拯救性治疗后，病情神奇逆转，让人拍案称奇！

　　01、背景介绍

　　ROS1重排在晚期非小细胞肺癌的检出率为1%-2%。针对这一靶点的患者，克唑替尼是目前首选的药物，成为一代ROS1抑制剂。该药虽然对颅外病灶具有良好的控制力，但是入脑效果稍差，治疗一段时间后，容易出现继发耐药，脑转发生率高。劳拉替尼是单反的ROS1抑制剂，在日前弓弩的I/II期研究中，已经证实劳拉替尼对于克唑替尼耐药的患者具有良好的临床疗效。

　　02、案例介绍

　　一位73岁女性，无吸烟史，被诊断为IV期ROS1-重排非小细胞肺癌，表现为难治性癫痫发作和昏迷。

　　该患者首先接受了克唑替尼一线治疗，2个月疗效评价PR，但在使用至6个月时，患者脑部症状加重，脑核磁显示颅内多发转移伴血管源性水肿。在使用了甘露醇、类固醇和抗癫痫药物后，患者神经系统状况依然没有改变。

　　患者克唑耐药时脑部明确的转移灶和水肿带

　　作为挽救治疗，患者接受贝伐单抗治疗血管源性水肿和劳拉替尼（100mg/天）用药。在治疗48小时后，快速地观察到患者神经功能和精神状态的明显的临床改善。复查脑核磁显示患者脑部最大的转移灶已出现缩小，脑水肿情况也已改善。

　　在1个月的随访中，患者的临床症状继续改善，没有出现任何的毒副反应。脑核磁显示所有先前发现的病灶的大小和分辨率都有所降低，无新的转移或明显的瘤周水肿（图1b）。

　　劳拉替尼治疗1个月后患者脑部肿瘤并在和水肿情况明显改善

　　03、医生评价

　　这是一位有生命危险的急性神经系统退化患者，我们给予的劳拉替尼+贝伐单抗的方案为她的病情起到了快速的缓解作用。

　　他在1个月后中枢神经系统（CNS）损伤有意义地减少，在2个月时中枢神经系统（CNS）反应良好。而且起效较快，我们观察到了劳拉替尼治疗4天后，在MRI上就已经有肿瘤消退的早期证据。

　　同时要提及一点的是，她的快速临床反应可能部分归因于贝伐单抗的加入，这在临床处理中大家可以借鉴，选对靶药同时适度采用抗血管药物。这样的处理方式对我们的病人来说，还有一个重要意义，避免了紧急情况下患者接受全脑辐射，以及其潜在的不利影响。药物解决一定程度上更为安全。

　　当然我们也注意到了一个局限性，这个局限性是在该患者对劳拉替尼高度敏感情况下，缺乏对其产生的继发性耐药突变的有效检测。不过，目前的临床指南（NCCN）并不特别推荐进行耐药突变试验，并且在临床试验之外，当前的算法支持劳拉替尼作为克唑替尼失败后的首选药物。

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