Opdivo胶质母细胞瘤III期临床未达PFS主要终点

　　面对全球最致命、最难治疗的癌症之一，百时美施贵宝(BMS)又双叒空手而归!

　　当地时间9月5日，BMS宣布在III期临床研究中，与标准护理方案(化疗+放疗)相比，其肿瘤免疫疗法Opdivo联合标准护理方案未能显着降低特定新诊断的胶质母细胞瘤患者病情恶化或死亡的风险。

　　不过，数据监测委员会建议继续推进研究，以观察Opdivo+标准护理方案是否能延长患者的总生存期。部分肿瘤药物在延缓疾病进展方面不足，但最终却帮助患者生存的更久，因此总生存期被认为是癌症研究的金标准终点。

　　该项研究名为CheckMate-548，在新诊断的O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)甲基化的多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者中开展，正在评估Opdivo联合标准护理方案的疗效和安全性，并与单用标准护理方案进行对比。MGMT甲基化状态是确定GBM治疗用药方案的一种常用生物标志物，可以预测GBM患者对治疗的反应。

　　值得一提的是，这也是Opdivo在治疗GBM方面的第三次临床挫折。当然，BMS也并非唯一一家发现胶质母细胞瘤是一个难以攻克难题的制药公司。自2005年以来，FDA还没有批准过一款可以改善新诊GBM患者生存的药物。GBM是一种非常具有侵袭性和难以治疗的疾病，患者预后很差，5年生存率还不到5%。

　　先前的一项GBM临床试验显示，Opdivo联合放疗在治疗新诊断的GBM患者时疗效未超过标准护理方案，该研究数据在5月已公布。再往前，2017年4月的一项研究显示，Opdivo在延长首次复发时间方面，疗效不敌罗氏的Avastin。

　　BMS今年在扩大Opdivo治疗其他癌症领域方面也不太顺利。今年6月，Opdivo一线治疗肝细胞癌的关键III期临床失败，疗效不敌标准护理药物——拜耳的Nexavar。

　　今年7月，BMS公布了Opdivo一线治疗非小细胞肺癌的III期临床研究CheckMate-227结果，数据差强人意：在研究的第一部分中，一线治疗肿瘤表达PD-L1≥1%的患者时，与化疗相比，Opdivo+Yervoy免疫组合方案在总生存期方面表现出了优越性，探索性分析显示在不表达PD-L1的患者中也显示出生存受益。但在研究的第二部分，治疗非鳞状组织学患者，无论PD-L1表达状态如何，与化疗相比，Opdivo联合化疗均未改善总生存期。

　　有分析师直言，该项肺癌一线治疗研究结果一胜一负，但方向出乎意料。考虑到化疗的副作用，可能有部分患者和医生会采用OY组合方案。但无论如何，默沙东Keytruda在目前肺癌免疫治疗领域的地位无法撼动，特别是一线治疗。目前为止，BMS已有两年多时间处于不利地位。随着Keytruda渗透到一线治疗，患者的预期流失，使得Opdivo的二线治疗前景也随之减弱。

　　不过，也有分析师指出，OY组合不需要考虑PD-L1状态，无论阴性或阳性都有效，在那些肿瘤检测PD-L1生物标志物为阴性的患者中，有着更大的未满足需求。CheckMate-227研究的全部数据预计在本月底举行的2019年欧洲肿瘤内科学会年度会议上公布。

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