大鹏制药Lonsurf获中国批准 治疗转移性结直肠癌

　　日本药企大鹏制药(Taiho Pharmaceutical)近日宣布，中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准抗癌药Lonsurf(trifluridine/tipiracil，开发代码TAS-102)，用于先前已接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗、以及可能接受过或无法接受抗VEGF生物制剂和(若RAS野生型)抗EGFR疗法制剂的转移性结直肠癌(mCRC)患者的治疗。

　　此次批准，基于III期临床研究TERRA的结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在亚洲(包括中国、韩国和泰国)开展，共入组了406例难治性mCRC患者，这些患者接受了至少2种mCRC标准化疗方案，并且对这些化疗方案难治或不耐受。研究中，患者被随机分配接受TAS-102或安慰剂治疗，主要终点是总生存期(OS)。

　　该研究的完整结果已于2017年发表于《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)。结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，TAS-102治疗组死亡风险显著降低21%(HR=0.79，95%CI:0.62-0.99，对数秩p=0.035)、中位总生存期(OS)显著延长(中位OS：7.8个月[95%CI:7.1-8.8] vs 7.1个月[95%CI:5.9-8.2])。该结果验证了在国际性III期研究RECOURSE中观察到的OS结果：与安慰剂组相比，TAS-102治疗组死亡风险降低31%、中位OS显著延长(7.2个月 vs 5.2个月，p<0.0001)。

　　TERRA研究的亚组分析显示，观察到的OS受益不受KRAS突变状态影响，具体为：TAS-102治疗组与安慰剂组相比在野生型KRAS患者中死亡风险降低23%(HR=0.77，95%CI:0.57-1.04，对数秩p=0.083)、在突变型KRAS患者中死亡风险降低17%(HR=0.83，95%CI:0.57-1.20，对数秩p=0.228)。TAS-102治疗组与安慰剂组相比，在野生型KRAS患者(8.6个月[95%CI:7.4-10.7] vs 7.4个月[95%CI:5.6-9.2])和突变型KRAS患者(7.0个月[95%CI:5.4-8.0] vs 6.5个月[95%CI:4.6-7.6])中观察到的的中位OS受益结果相似。

　　此外，疾病无进展生存期(PFS：HR=0.43[95%CI:0.34-0.54]，对数秩p<0.001)和治疗失败时间(TTF：HR=0.46[95%CI:0.37-0.58]，对数秩p<0.001)的危险比(HR)有利于TAS-102治疗组。疾病控制率(DCR)方面，TAS-102治疗显著高于安慰剂组(44.1% vs 14.6%，p<0.001)。该研究中，TAS-102的耐受性良好，毒性与先前研究报道一致。

　　在中国，结直肠癌患者人数呈上升趋势，该病是继肺癌、胃癌、肝癌和食道癌之后，中国第五大常见癌症死因。据报道，2018年中国约有25万人死于结直肠癌。

　　Lonsurf(TAS-102)是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD(三氟胸苷，trifluridine)和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI(tipiracil)组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成;TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。

　　截止2019年8月，Lonsurf已获全球72个国家批准，用于晚期转移性结直肠癌(mCRC)患者治疗，具体为：之前已接受或不适合现有疗法(包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂)的mCRC成人患者。此外，Lonsurf于2019年2月在美国、2019年8月在日本、2019年9月在欧盟被批准新适应症，治疗转移性胃癌(mGC，包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC])成人患者的治疗。

　　文章来源网络，如有侵权，请联系删除。