早期肝癌“现形记”;勃林格殷格翰新药“力克”罕见肺病

　　I期肝癌无处藏!LAM液体活检技术获FDA突破性医疗器械认定

　　专注于运用创新技术对癌症进行早期筛查的Laboratory for Advanced Medicine(LAM)公司宣布，FDA为其肝癌筛查检测颁发了突破性医疗器械认定。这项早期筛查技术能检测出I期肝细胞癌(HCC)，在筛查肝癌患者时达到95%的敏感性，以及97.5%的特异性。

　　不同于专注于人类基因组序列改变(碱基置换、插入和缺失、拷贝数改变和重排)的液体活检技术，LAM公司开发的液体活检(IvyGene)通过分辨出不同癌症的甲基化模式，来检测出癌症及其发生位置。甲基化是基因表达的一种调控方式。在肿瘤细胞中，往往会出现与肿瘤快速生长相关基因的去甲基化，以及抑癌基因的甲基化，进而分别开启和关闭不同的促癌基因和抑癌基因。LAM通过分析超过10万份患者的血液标本，鉴别出了23种不同癌症的甲基化模式。此外，甲基化的发生往往出现在癌症的早期。因此能在极早期找到癌症的蛛丝马迹。

　　本次突破性医疗器械认定的授予是基于CLiMB试验的积极结果。CLiMB试验在肝硬化患者中开展，他们在每6个月进行一次的例行超声筛查HCC时，同时被抽血进行液体活检。早筛检测对I至IV期HCC的敏感度在89%到100%之间，并能分辨出良性和恶性肿瘤，达到总体97.5%的特异性。

　　“狙击”RSV感染!杨森在研疫苗获突破性疗法认定

　　强生旗下的杨森(Janssen)公司宣布，美国FDA授予其在研疫苗突破性疗法认定，预防呼吸道合胞病毒(RSV)在60岁及以上老年人中造成的严重呼吸道疾病。该突破性疗法认定代表着在预防RSV感染方面的一个重要突破。

　　杨森公司的RSV预防性疫苗是其正在开发的疫苗组合中的一部分，这些在研疫苗针对世界上尚未被满足需求最高的领域。这款在研RSV预防性疫苗，利用了杨森公司腺病毒载体平台的独特特性，将表达RSV病毒融合蛋白的转基因包装在腺病毒载体中。

　　该突破性疗法的认定是基于杨森公司RSV疫苗的临床数据。与现有标准护理相比，该疫苗显示出具有临床意义的改善。目前，RSV疫苗正处于2b期概念验证性研究之中，主要研究其在65岁及以上老年人中预防RSV的安全性和有效性。

　　9.5亿美元大手笔!Vertex “瞄准”1型糖尿病细胞疗法

　　Vertex Pharmaceuticals宣布已达成一项确定性协议，将以9.5亿美元现金收购生物技术公司Semma Therapeutics，该公司正在开发全球领先的干细胞衍生的人类胰岛作为 1 型糖尿病的潜在治愈性疗法 。Semma正在开发的是一种治疗1型糖尿病的差异化方法，并且已经取得了两项重大的科学进步：在动物模型中能够产生大量恢复胰岛素分泌和改善低血糖的功能性人类胰腺β细胞，以及一种包裹和保护这些细胞免受免疫系统攻击的新型设备，能够持久植入，而不需要持续的免疫抑制治疗。

　　▲利用干细胞可以培养出包括β细胞在内的多种人体组织(图片来源：Semma公司官网)

　　Semma由Douglas Melton博士等人创立，旨在为目前依赖胰岛素注射的患者开发变革性疗法。该公司致力于转化Melton博士在实验室中的研究成果，利用干细胞培育出数十亿具有功能性、产生胰岛素的β细胞。在糖尿病动物模型中进行的初步临床前研究表明，通过移植这些细胞到肝脏中可以控制血糖水平。这项突破性技术已独家授权给Semma，用于开发基于细胞的糖尿病疗法。

　　大降患病风险86%!基因泰克抗流感新药3期结果积极

　　罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)公司宣布，其抗流感新药Xofluza(baloxavir marboxil)，在预防流感的3期临床研究中取得积极结果。在与流感患者接触后，服用baloxavir marboxil可将流感患病风险降低86%。

　　Baloxavir marboxil是一款“first-in-class”的单剂量口服药物。它通过抑制流感病毒中的cap-依赖型核酸内切酶(cap-dependent endonuclease)，起到抑制病毒复制的作用。已有抗流感药物的作用机制都是通过靶向神经氨酸酶来防止病毒在体内传播。与这些药物相比，baloxavir marboxil靶向病毒复制周期的更早阶段，而且它能够对已经对奥司他韦产生抗性的流感病毒产生疗效。目前，baloxavir marboxil已在几个不同国家获得批准用于治疗儿童、青少年和成人的A型和B型流感，并在美国批准用于治疗12岁及以上人群的急性和单纯性流感。此外，baloxavir marboxil的一项用于治疗流感并发症高危患者的补充新药申请(sNDA)也正在接受FDA的审查，预计将于2019年11月4日之前得到回复。

　　BLOCKSTONE是一项随机的3期暴露后预防研究，该研究的参与者都是流感患者的家庭成员。试验结果显示，与安慰剂组相比，与受感染的家庭成员接触后使用baloxavir marboxil进行预防性治疗，可将流感患病风险降低86%。接受baloxavir marboxil预防性治疗的家庭成员中，只有1.9%患病，而接受安慰剂治疗的家庭成员中，有13.6%患病。Baloxavir marboxil目前的综合临床证据表明，其对流感的预防和治疗都有显著益处。

　　“拯救”秃头者!改良版JAK抑制剂2期临床结果亮眼

　　Concert Pharmaceuticals公布了其正开发的JAK1/2抑制剂CTP-543，治疗中度至重度斑秃患者的2期临床试验结果。斑秃是一种导致头发成片脱落的自身免疫性疾病。2期试验结果显示，与安慰剂相比，接受较高剂量CTP-543治疗的患者中超过50%的患者症状得到显著缓解。

　　CTP-543是Concert公司研究的用于治疗斑秃的药物，CTP-543是JAK1/2抑制剂ruxolitinib的氘修饰形式。2014年左右耶鲁大学(Yale University)的研究人员发现一种JAK抑制剂可以治疗多种斑秃。JAK激酶家族属于细胞质酪氨酸激酶家族，共有四种亚型，亚型之间有重叠的结合对象。JAK激酶被认为在炎症中起重要作用，因为它们涉及超过50种细胞因子和生长因子的信号传导，其中许多参与驱动免疫介导反应。这种激酶家族的抑制剂已经显示出治疗某些炎性和自身免疫性疾病的功效。

　　▲Concert公司研发管线 (图片来源：Concert公司官网)

　　2期临床试验的结果显示，相对于安慰剂，每天服用两次(每次8 mg或每次12 mg)，24周以后，CTP-543能使50%以上的患者的症状得到显著缓解。两组剂量相比，每次12 mg的效果要比每次8 mg的效果好很多：78%接受12 mg剂量的患者和58%接受8 mg剂量的患者，24周后的症状都得到大幅度缓解。本次研究的完整结果，将在未来的医学会议上公布。

　　8.4亿美元加持免疫新疗法!诺华、IFM再握手

　　致力于开发靶向先天免疫系统的创新疗法的生物医药公司IFM Therapeutics宣布，其子公司IFM Due已与诺华(Novartis)公司达成研发协议。双方将协同开发抑制cGAS/STING信号通路的一系列创新免疫疗法，治疗多种严重炎症和自身免疫疾病。此前，IFM Therapeutics公司曾与诺华达成研发合作，开发基于NLRP3靶点的抗炎症疗法。

　　IFM Due公司开发了针对先天性免疫系统异常炎症反应的小分子拮抗剂和抑制剂，以解决包括罕见、自身免疫性、纤维化和神经退行性疾病在内的一系列适应症。目前，该公司有两个正在开发的临床前项目，一个是口服STING小分子拮抗剂，它可以阻止STING刺激过量干扰素和其他促炎性细胞因子产生的能力。预计该药物的临床试验将于2021年开始。另一个项目是开发cGAS的小分子抑制剂，旨在阻断信号通路更上游的节点。

　　▲IFM Due研发管线(图片来源：IFM公司官网)

　　根据协议条款，诺华将为IFM Due公司的cGAS/STING研发项目提供充足的资金支持，以换取收购IFM Due公司的选择权。在行使权力时，IFM Due公司的股东将有权获得总计高达8.4亿美元的付款。

　　开发PARP抑制剂放射性疗法!阿斯利康联手Theragnostics

　　致力于开发治疗多种癌症的医学影像工具和放射性疗法的Theragnostics公司宣布，已与阿斯利康(AstraZeneca)公司就知识产权达成许可协议。Theragnostics公司可以在诊断领域开发特定放射性核素(radionuclide)标记的PARP抑制剂，并获得选择权，获取在治疗领域开发特定放射性核素标记的PARP抑制剂的权益。

　　PARP抑制剂是重要的抗癌疗法，它通过抑制PARP活性，降低肿瘤细胞的DNA修复功能，增强其对DNA损伤因子的敏感性，从而提高放疗和化疗疗效。目前已经有4款PARP抑制剂获得FDA批准。

　　Theragnostics公司的技术平台将开发基于PARP抑制剂的分子放射疗法，并将其用于癌症的成像和治疗之中。该技术用放射性原子修饰PARP抑制剂药物分子，从而产生放射性核素PARP抑制剂(rPARPi)。该技术可用于在癌症患者中对PARP成像，协助患者诊断，或者将治疗性放射性同位素输送到肿瘤细胞中。这种方法不但加强了击中和杀死肿瘤细胞的潜力，同时避免损害健康细胞和引起相关的副作用。

　　罕见肺病终迎对手!勃林格殷格翰新药获FDA批准

　　美国FDA宣布批准勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)公司开发的Ofev(nitedanib)上市，用于延缓系统性硬化症(硬皮病)相关间质性肺病(SSc-ILD)成人患者的肺功能下降。这是治疗这一罕见肺部疾病的首款获批疗法。

　　图片来源：勃林格殷格翰官网

　　硬皮症(scleroderma)是一种造成身体各处的组织(包括肺部和其它器官)变厚和生成瘢痕组织的罕见疾病。间质性肺病(ILD)是影响肺部间质的疾病，是硬皮症最常见的疾病表现。SSc-ILD是一种进行性肺病，患者肺功能逐渐下降，可能危及生命。ILD是导致硬皮症患者死亡的首要原因，由于肺功能逐渐下降，最终患者的肺部无法为心脏提供足够氧气。

　　Ofev已经获得FDA批准用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，这也是一种肺间质出现病变的疾病。Ofev治疗SSc-ILD的疗效和安全性在名为SENSCIS的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验中得到证实。总计576名患者参加了这一试验，在52周的临床试验结束时，接受Ofev治疗的患者用力肺活量(FVC)下降速度为52.4毫升/年，安慰剂组为93.3毫升/年(p=0.04)。这意味着Ofev将患者肺功能下降幅度减少了44%。

　　大收购!住友制药30亿美元囊获5家“Vants”

　　日本住友制药(Sumitomo Dainippon Pharma)与Roivant Sciences联合宣布，两家公司签署了一项联盟合作意向书。住友制药计划支付30亿美元的预付款，从Roivant收购该公司旗下5家子公司的所有股权，并有权继续收购另外6家子公司。住友制药并将获得使用Roivant专有技术平台DrugOme和Digital Innovation的权益。Roivant的高管将参与Roivant与住友制药的合作，以确保联盟的成功。

　　Roivant特有的子公司称为“Vants”，它们是一种灵活的、具有独特人才发掘机制的初创型生物技术和医疗保健技术公司。Roivant旨在协调资源利用的同时，进行技术转化，提高研发和推广效率。目前，Roivant由一个中央研发平台和20个“Vants”组成，正在进行45种在研药物的临床前和临床试验。

　　本次联盟将涵盖的“Vants”拥有多个临床后期资产。Enzyvant正在等待FDA关于RVT-802治疗小儿先天性无胸腺症的批复。Myovant和Urovant计划在今年结束前向FDA提交其主要候选药物的上市申请，这些药物分别为治疗子宫肌瘤的relugolix和膀胱过度活动症的vibegron。Altavant的主要候选药物是rodatristat ethyl，一种靶向外周神经系统的5-羟色胺生物合成抑制剂，目前正在进行多项临床2期试验用于治疗肺动脉高压、特发性肺纤维化等疾病。

　　▲Roivant拥有旗下众多“Vants”子公司(图片来源：Roivant官网)

　　此外，住友制药将获得使用Roivant的核心专有技术平台DrugOme和Digital Innovation的权益，它们分别可以加速产品管线的开发，以及利用技术改善业务流程。

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