十年磨剑、道阻且长：中国非小细胞肺癌术后放疗Ⅲ期研究初见分晓

　　西班牙当地时间9月9日，第20届世界肺癌大会（WCLC）口头报告专场，来自中国医学科学院肿瘤医院的惠周光教授代表研究组报告了“pⅢA-N2期NSCLC根治术后、化疗后精确放疗的前瞻性Ⅲ期随机分组研究”的报告（摘要号：OA12.06），受到了广泛关注，结果显示，对于行根治性切除和辅助化疗的pⅢA-N2期NSCLC患者，3DCRT/IMRT技术行术后放疗较为安全，显著改善无局部区域复发生存（LRFS），但并未提高无病生存（DFS）和总生存（OS）。

　　01、研究背景

　　根治性切除的pⅢA-N2期NSCLC患者推荐辅助化疗，但是化疗后局部区域复发率仍然高达40%。术后放疗能够有效改善局部区域控制率，但是1998年对既往NSCLC术后放疗的荟萃分析显示，对术后患者不加选择的进行术后放疗反而显著降低了总生存（OS）。这一结果使得其后术后放疗的应用在全球范围内显著减少。术后放疗不改善生存的原因主要有以下几点：

　　第一、未选择术后复发的高危患者，使得术后放疗不能充分发挥降低局部复发的优势；

　　第二、患者多未接受有效的全身治疗，使得远处转移导致的死亡掩盖了局部控制的好处；

　　第三、既往放疗设备和技术陈旧，放疗副作用导致的非肿瘤死亡抵消了放疗的好处。近年来三维适形和调强放疗等精确放疗技术普遍开展，因此对术后复发高危人群（ⅢA-N2期），在辅助化疗的基础上采用术后精准放疗能否改善患者的生存值得进一步研究。

　　目前针对根治性切除的pⅢA-N2NSCLC患者，在辅助化疗后接受精确放疗的Ⅲ期随机分组研究在全球范围内主要有三个。美国1998-2000年开展的CALGB9734研究开展最早，预期入组480例，但实际只入组37例符合要求的患者，研究因入组太慢而失败。欧洲2007年开始的Lung-ART研究预期入组700例患者，同样因为入组较慢，推迟到2022年才能结束。充分说明该类研究道阻且长！因此中国的这项研究是目前唯一有明确结果的随机分组研究，为当下NSCLC的术后放疗提供了可靠的临床证据，受到肿瘤界的广泛重视！

　　02、研究方法

　　针对上述问题，中国医学科学院肿瘤医院在王绿化教授和惠周光教授的带领下，从2009年开始了“pⅢA-N2期NSCLC根治术后、化疗后精确放疗的前瞻性Ⅲ期随机分组研究”，根治术后pⅢA-N2期NSCLC患者在4周期化疗后无肿瘤复发患者，随机分入放疗或对照组，放疗剂量为50Gy/25次，照射靶区为同侧肺门（残端）、隆凸下和同侧纵隔淋巴结，主要研究终点为DFS。

　　截至2017年12月31日共394例患者入组，真可谓十年磨一剑！研究可分析病例364例，其中放疗组184例（50.5%），观察组180例（49.5%）。两组临床资料分布具有较好的可比性。经过中位53.3个月随访，放疗组和观察组患者的中位DFS分别为26.5个月和22.7个月；三年DFS分别为42.7%和34.5%，DFS绝对值提高8.2%，但未达统计学差异（HR=0.85，p=0.1）。两组三年OS分别为81.5%和85.4%（HR=1.01，p=0.94）；三年LRFS率分别为69.8%和62.4%，差异具有显著统计学意义（HR=0.71，p=0.03）；三年无远转生存（DMFS）率分别为44.8%和43.5%（HR=0.93，p=0.6）。对符合研究方案（PP）的340例患者的分析结果显示，两组DFS差异接近统计学意义（44.8%与32.6%，HR=0.76，p=0.05），但OS无差异（85.7%与85.0%，HR=0.83，p=0.41）。放疗组和观察组分别有110例（59.8%）和116例（64.4%）患者出现肿瘤复发，主要均为远地转移，分别100例(54.3%)和101例(56.1%)。毒副反应方面，并未发生放疗相关性死亡，3度放射性肺炎发生率仅为0.7%，无3度及以上放射性食管炎。

　　03、研究者说

　　尽管本研究显示术后放疗未能显著改善总生存，但是术后放疗有改善DFS的趋势。在提倡精准医疗的时代，术后放疗进一步的研究方向包括：第一，充分利用真实世界数据研究术后复发的模式，确定放疗的合理靶区并给予验证，以提高放疗的有效率并降低毒副作用；第二，利用组学和多模态技术精准预测并筛选术后放疗的获益人群；第三，近年来分子靶向、免疫检查点药物进展迅猛，EVAN和ADJUVANT研究显示对于EGFR突变NSCLC患者术后TKI药物较化疗显著改善生存，因此在特定人群及新的治疗模式下开展相应的术后放疗研究任重而道远。

　　转自：医师报肿瘤频道