对抗奥希替尼耐药|U3-1402最新进展

　　U3-1402是日本第一三共制药研发的HER3抗体偶联体药物，截至2019年5月3日，一期临床试验NCT03260491纳入了30例NSCLC患者，其中10例男性，20例女性，中位年龄63岁，PS评分0-1分，17例EGFR19Del，12例EGFRL858R，1例L861Q，之前均接受过EGFRTKI治疗，15例之前接受过化疗，28例还使用过奥希替尼。所有的患者均为IV期，其中脑转移15例（50%），25例检测了肿瘤组织的HER3表达，阳性率100%。

　　30例患者接受了U3-1402四个剂量水平（3.2，4.8，5.6，6.4mg/kg）的治疗，最常见不良反应为恶心、乏力、呕吐，血小板下降、脱发、食欲下降、便秘和腹泻等。绝大多数不良反应为1-2级，只有4例与治疗药物有关的3-4级不良反应，1例3级粒细胞减少性发热和4级血小板下降（5.6mg/kg），3例4级血小板下降（均为6.4mg/kg），仅有1例因不良反应退出治疗，没有患者因不良反应死亡。

　　有23例可供评估，中位随访时间4.5个月，其中17例患者仍在治疗中。22例患者观察到肿瘤缩小（包括2例L858R/T790M/C797S，5例Del19/T790M/C797S），6例患者（其中3例Del19/T790M/C797S）部分缓解，客观有效率26%。有三例患者有效时间已经超过9个月，而且仍在继续治疗中。中位无进展时间和总生存时间仍不成熟。

　　14例脑转移患者可供评估，4例部分缓解，8例疾病稳定，2例进展，客观有效率28.6%，疾病控制率85.7%，1例患者死亡，5例患者仍在治疗中，其中3例已经超过6个月。

　　U3-1402的推荐剂量为5.6mg/kg，静脉滴注，每三周一次。临床组除了继续招募之前接受过EGFR-TKI和化疗治疗的EGFR突变肺腺癌患者之外，还将招募之前接受过化疗和免疫治疗的非小细胞肺癌患者。

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