Keytruda在华即将获批第三个适应症一线治疗PD-L1阳性NSCLC

发表时间：2019-09-20 19:58:00

　　近日，医药圈又有一个重磅消息，Keytruda(K药)即将在中国获批第三个适应症，用于PD-L1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。

　　根据NMPA官网显示，默沙东PD-1单抗新适应症上市申请(受理号：JXSS1800029)的办理状态已经变更为"在审批"，该适应症大概率将在10月份获批。

　　(资料来源于NMPA官网)

　　此前K药已有两个适应症在国内获批

　　2018年7月26日，帕博利珠单抗(Pembrolizumab，商品名：Keytruda/可瑞达)获NMPA批准上市(受理号：JXSS1800002)，用于后疾病发生进展的局部晚期或转移性黑色素瘤患者的二线治疗;

　　2019年4月2日，K药第二个适应症上市申请(受理号：JXSS1800018)获批准，联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　Keytruda是国内首个进入一线治疗的PD-1/PD-L1单抗，目前全球仅有默沙东的Keytruda与罗氏的Tecentriq获批NSCLC的一线疗法，后者在国内尚处于申报注册中。

　　K药在美国获批一线治疗PD-L1高低表达NSCLC患者

　　2016年10月24日，FDA批准Keytruda，用于一线治疗PD-L1表达强阳性(Tumor Proportion Score，即TPS≥50%)且EGFR和ALK突变均为阴性的转移性NSCLC患者。

　　此次获批是基于一项名为"KEYNOTE-024"的研究，KEYNOTE-024研究是一项Ⅲ期随机研究，要求PD-L1表达≥50%，研究对比了帕博利珠单抗和含铂双药化疗。

　　KEYNOTE-024研究中OS结果

　　(资料来源：The Lancet)

　　结果显示，Keytruda的PFS和OS均显著优于化疗，mPFS为10.3vs6.0个月;mOS为30.0vs14.2个月。这些数据表明，对于PD-L1表达强阳性的晚期NSCLC患者，与基于铂类的标准化疗相比，K药治疗可以显著延长PFS和总生存期。

　　2019年4月11日，FDA批准Keytruda用于单药一线治疗PD-L1(TPS≥1%)且无EGFR和ALK突变的III期或转移性NSCLC患者。

　　此次获批是基于KEYNOTE-042研究，KEYNOTE-042是一项全球、随机、开放标签的Ⅲ期试验，试验入组了1274例PD-L1TPS评分≥1%的晚期NSCLC(包括非鳞状和鳞状组织学类型)患者，其中，47%的患者PD-L1TPS≥50%;64%的患者PD-L1TPS≥20%。评估了Keytruda作为单药疗法用于一线治疗时相对于含铂化疗的疗效和安全性。该研究中，入组的患者不存在EGFR或ALK肿瘤基因组畸变，且之前未接受系统疗法治疗晚期疾病。研究的首要评估终点是PD-L1不同表达(TPS≥50%，TPS≥20%，和TPS≥1%)人群的总生存期(OS)，按PD-L1表达分层依次进行，次要终点是无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)，评估也是按PD-L1表达分层依次按顺序进行。

　　从主要终点OS来看，具体结果如下：

　　(资料来源：The Lancet)

　　此次在中国获批的到底是哪种PD-L1阳性NSCLC，高表达还是低表达?有知情者欢迎留言讨论。

　　K药在中国开展多项临床试验

　　除了黑色素瘤以及NSCLC，Keytruda还在中国开展了胃癌、食管癌以及乳腺癌等多项临床试验。

　　(资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台)

　　K药在中国售价价格

　　2018年9月20日，Keytruda正式在华销售，定价为17918元/100mg。(Keytruda恶黑适应症2018年11月被纳入深圳医保，Keytruda肺癌适应症于2019年5月进入珠海补充医保)

　　K药的适应症开发路径

　　自2014年最早获得黑色素瘤适应症以来，5年内K药已经在11个瘤种中取得了适应症的批准，参考有关的临床开发进度，预计未来1-2年K药有望继续在三阴性乳腺癌、肾癌等适应症继续取得突破。按照默沙东的开发计划，K药最终有望在超过15种肿瘤中实现适应症的获批，从高发肿瘤逐渐向小瘤种和罕见瘤种推进。

　　K药适应症开发路径

　　(资料来源：MSD官网)