“靶向+免疫”!辉瑞/默克Bavencio+Inlyta组合欧盟批准在即，一线治疗晚期肾细胞癌!

　　美国制药巨头辉瑞(Pfizer)与合作伙伴默克(Merck KGaA)近日联合宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布积极审查意见，推荐批准PD-L1肿瘤免疫疗法Bavencio(avelumab)的II类变更申请，联合酪氨酸激酶抑制剂Inlyta(axitinib，阿昔替尼)，一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)成人患者。该意见基于III期临床研究JAVENLIN Renal 101研究的数据，结果显示，在所有预后风险组中，与舒尼替尼(sunitinib)相比，Bavencio+Inlyta组合显著延长了无进展生存期(PFS)、并使总缓解率(ORR)获得了临床意义的提高。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会(EC)审查，预计将在今年第四季度做出决定。

　　在美国，Bavencio+Inlyta组合方案于今年5月获得FDA批准，一线治疗晚期RCC患者。该批准通过优先审查获批，之前FDA已授予该组合一线治疗晚期RCC的突破性药物资格。此外，辉瑞与默克也已于今年1月在日本提交了Bavencio+Inlyta组合治疗不可切除性或转移性RCC患者的补充申请。

　　值得一提的是，今年4月和9月，默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda与Inlyta组合分别在美国和欧盟获批，一线治疗RCC患者，该批准包括所有IMDC风险组的患者。

　　尽管目前已有可用的治疗方法，但晚期RCC患者的预后仍然很差。据估计，大约有20%-30%的患者在首次确诊时已处于转移阶段，转移性RCC患者的5年生存率约为12%。

　　CHMP的积极意见，基于JAVELIN Renal 101研究的数据。这是一项全球性、多中心、随机III期研究，在886例新诊晚期RCC患者中开展，评估了Bavencio联合Inlyta(axitinib，阿昔替尼)用于一线治疗时相对于Sutent(索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼)的疗效和安全性;Sutent由辉瑞研制，是过去10年来一线治疗RCC的标准护理药物。该研究的主要目的是证明Bavencio+Inlyta组合疗法在PD-L1阳性晚期RCC患者中延长无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)方面是否优于Sutent。

　　该研究的完整结果已在德国慕尼黑举行的2018年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)会议上公布。结果显示：与Sutent相比，Bavencio+Inlyta组合疗法在PD-L1阳性(表达水平≥1%)患者群体中将疾病进展或死亡风险显著降低39%(中位PFS：13.8个月 vs 7.2个月;HR=0.61[95%CI:0.475-0.790]，p<0.0001)、在整个研究群体中将疾病进展或死亡风险显著降低31%(中位PFS：13.8个月 vs 8.4个月;HR=0.69[95%CI:0.563-0.840]，p=0.0001)。客观缓解率(ORR)方面，Bavencio+Inlyta组合疗法是Sutent的2倍多(55.2% vs 25.5%)。更重要的是，Bavencio+Inlyta组合疗法的疗效与患者预后无关，在预后好、中、差患者群体中均表现一致。

　　JAVELIN Renal 101研究是JAVELIN临床开发项目的一部分，该项目涉及至少30个临床项目、超过15种不同类型肿瘤、超过9000例患者。除了卵巢癌之外，这些肿瘤类型包括：乳腺癌、胃癌/胃食管交界部和头颈癌、默克尔细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌。

　　Inlyta由辉瑞研制，该药是一种口服疗法，旨在抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子(VEGF)受体1、2和3，这些受体可能促进肿瘤生长、血管生成和癌症进展(肿瘤扩散)。在美国和欧盟，Inlyta均被批准用于二线治疗晚期RCC。

　　Bavencio属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。

　　辉瑞于2014年11月与默克签署高达28.5亿美元协议，进军PD-(L)1领域。2017年3月，Bavencio获美国FDA加速批准，用于治疗12岁及以上儿科和成人转移性默克尔细胞癌(mMCC)的治疗，此次批准使该药成为全球首个治疗mMCC的肿瘤免疫疗法，这是一种比黑色素瘤预后更差的侵袭性皮肤癌。2017年5月，Bavencio再获美国FDA加速批准，用于：(1)含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者;(2)手术前(新辅助治疗)或手术后(辅助治疗)接受含铂化疗12个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。

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