抗癌新药依鲁替尼多久会出现耐药

　　依鲁替尼是经FDA突破性药物通道批准的第二个新药，同时还是在上市后拥有7年行政保护的靶向抗癌药物，用于套细胞淋巴瘤的治疗。套细胞淋巴瘤一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，在美国所有非霍奇金淋巴瘤病例中大约占到6%。通常确诊为MCL时，癌细胞已扩散至淋巴结、骨髓和其它器官。那么作为抗癌药物之一的依鲁替尼，在治疗过程中多久会出现耐药呢？

　　抗癌新药依鲁替尼外形是白色或类白色固体，易溶于二甲基亚砜，可溶于甲醇，不溶于水，常制成胶囊。依鲁替尼是一种小分子的BTK抑制剂，可与BTK活性位点上的半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合，不可逆地抑制BTK的活性，进而抑制BCR信号通路的激活，有效阻止肿瘤从B细胞迁移至适宜肿瘤生长的淋巴组织，减少B细胞恶性增殖并诱导细胞的凋亡，从而发挥治疗CLL和MCL的作用，这是依鲁替尼的药理作用机制。非临床研究表明依鲁替尼能够抑制恶性B淋巴细胞在体内的增殖和存活。

　　随着抗癌新药依鲁替尼较广泛的使用，其耐药性也逐渐增加。因此，了解依鲁替尼的耐药机制也至关重要，依鲁替尼作为BTK抑制剂，其产生耐药的机制是否与伊马替尼类似？是否在BTK激酶中同样存在突变位点？到目前为止还不清楚。但依鲁替尼与BTK活性中心的C481位点共价结合是不可逆的，这一点与伊马替尼不同。由于克隆演变在CLL中较常见，依鲁替尼产生耐药的一种可能解释为其可激活下游的B细胞信号传导通路或其他信号通路。

　　癌症药物网提醒，5%的MCL患者有3级或更高出血事件（硬膜下血肿，胃肠道出血和血尿），需要抗血小板或抗凝治疗患者中考虑依鲁替尼的获益风险，根据手术类型和出血风险，在手术前至少3-7天停止使用依鲁替尼。另外特别提醒的是依鲁替尼存在潜在风险，孕妇在妊娠时应停止服用药物，避免对胎儿造成危害。如当患者需服用依鲁替尼处于妊娠期时，应忠告患者依鲁替尼对胎儿的潜在危害。还有，依鲁替尼在在肝中被代谢和预计有肝受损患者中依鲁替尼的暴露显著增加，在有基线肝受损患者中避免使用依鲁替尼。如有需要，欢迎前来咨询。

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