新研究揭示治疗癌症的新靶点

　　在最近发表在《PNAS》杂志上的一项研究中，科学家们描述了一种与癌症相关的蛋白质“mitoNEET”如何关闭线粒体外侧的“电压依赖性阴离子通道”（VDAC）。

　　“VDAC通道在细胞质和线粒体之间传递各种类型的代谢物，”该研究的共同作者，莱斯大学理论生物物理中心（CTBP）的物理学家JoséOnuchic说到。“这种通道的功能障碍会引发许多疾病，包括癌症和脂肪肝疾病等等。”

　　在这项研究中，他们详细描述了mitoNEET如何调节VDAC的开关，并表明两种蛋白质之间的高亲和力相互作用可能会被靶向VDAC的药物破坏。

　　“在健康细胞中天然存在的还原状态下，mitoNEET对VDAC并没有明显的亲和力，这表明相互作用的机制依赖于氧化还原反应，并且可以微调对疾病状态中非常重要的VDAC复合物的靶向。”

　　MitoNEET被认为与癌症以及糖尿病，衰老和帕金森病等的发生有关。它是NEET蛋白质家族的成员，负责在细胞内运输铁和硫分子簇。这些簇通过控制还原-氧化反应，帮助细胞调节各种生命活动。

　　研究人员表示，mitoNEET与VDAC（线粒体外膜中最丰富的蛋白质之一）的直接联系非常重要。共同作者，加州大学圣地亚哥分校的结构生物学家PatriciaJennings说：“发现mitoNEET与VDAC（线粒体的主要孔蛋白）的相互作用以及伴随的这种相互作用的结构分析和预测进行研究，能够帮助我们了解其在癌症发生中的作用。”

　　资讯出处：Newdrugtargetinfightagainstcancer

　　原始出处：ColinH.Lipper,JasonT.Stofleth,FangBai,Yang-SungSohn,SusmitaRoy,RonMittler,RachelNechushtai,JoséN.Onuchic,PatriciaA.Jennings.Redox-dependentgatingofVDACbymitoNEET.ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,2019;201908271DOI:10.1073/pnas.1908271116

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