CSCO大咖谈胰腺癌开启精准治疗时代

　　9月20日上午，2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会胰腺癌专场在厦门国际会议中心2A会议室召开。本次会议的主题是“胰路艰辛，曙光初现”。在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上大放异彩的奥拉帕利用于胰腺癌的POLO研究，再次闪耀全场，成为最受关注的临床研究。多个讲题均涉及POLO研究，会议还专门为其设立了一个专家讨论环节，足见学界对POLO研究的重视。回望整场会议，POLO研究的结果获得了与会专家的高度评价，基因检测联合靶向治疗的模式被寄予厚望，堪称突破胰腺癌诊疗瓶颈的“曙光”。

　　CSCO大会期间，“医学界”特邀CSCO胰腺癌专委会大咖专家，深度解读POLO研究，以飨读者。

　　王理伟教授介绍，流行病学调查数据显示，胰腺癌发病率在快速上升，但5年生存率并未改善。最新报告称，全球每年有50余万人新发胰腺癌，死亡约40余万；中国每年新发9.5万左右，每年死亡约8.5万。根据预测，到2030年胰腺癌死亡将会成为所有恶性肿瘤第二位。

　　目前，我国胰腺癌患者60%发现时已是晚期，发生了转移；25%是局部晚期，也失去了手术机会；这样，85%的患者发现患病时都不能手术，基本只能生存6~9个月。其余15%的患者即使做了手术，预后也很差，几乎没有获益。

　　所以临床医生在反思，仅靠手术治疗不能提高患者的5年生存率，是否应该改变治疗策略？如今，手术+药物+放疗等多学科的综合诊治已成为主流。特别是近几年来药物发展非常快，从最初仅有两种药物，到现在有了五大类药物，如5-氟尿嘧啶、吉西他滨、紫杉类、伊立替康和铂类，均可用于胰腺癌治疗，疗效也获得一定进步。除了传统化疗药物，靶向及免疫治疗药物也在逐步探索中，这些研究必将改变胰腺癌的治疗现状，给予患者更大希望。

　　未来药物研发方向：

　　基于Biomarker选择药物，精准治疗

　　王理伟教授认为，胰腺癌药物研究未来主要有4种策略，其中之一是基于分子分型选择药物的精准治疗，例如POLO研究，将奥拉帕利用于胰腺癌维持治疗。研究在ASCO大会公布的同时也在《新英格兰医学杂志》在线发表，充分说明其重要性。

　　王理伟教授总结道，POLO研究完成了两个历史性的“跨越”。第一，这是胰腺癌领域第一个基于biomarker选择药物的III期临床研究；第二，这是第一个将药物用于维持治疗的III期研究。根据结果，如果经基因检测发现患者属于BRCA1/2突变者，即可判断其为铂类和奥拉帕利药物治疗的目标人群。目前晚期胰腺癌患者生存期一般仅6~9个月，但POLO研究中，患者一线治疗的整体无进展生存期（PFS）可延长至超过12个月，生存大大改善。

　　展望药物开发及临床研究的未来发展方向，王教授认为一定会基于分子分型、biomarker选择药物治疗，这样才能做到真正的精准治疗。甚至使胰腺癌这种恶性程度很高的肿瘤，也能够获得像乳腺癌那样的理想治疗效果。

　　外科医生眼中的POLO研究：

　　胰腺癌治疗前进路上迈出的一大步

　　郝纯毅教授表示，从流行病学数据来看，胰腺癌发病率增加、发病年轻化，值得重视。根据2018年的全国肿瘤发病统计资料，有些地区胰腺癌发病率已超过10/10万，每年死亡人数和发病人数相仿。此外，与其他大多数实体瘤对比，胰腺癌目前尚缺乏有效的治疗办法。可见，这是一种严重影响人们健康的可怕疾病。

　　但可喜的是，今年在ASCO大会上看到了POLO研究数据的发表。它是一个国际多中心、III期、双盲对照研究，设计非常严谨，其结果是革命性、划时代的。回顾以往，胰腺癌的各种治疗方式几乎都没有取得过如此令人欣喜的进展。

　　POLO研究设计是对接受一线铂类化疗至少16周没有出现疾病进展的gBRCA突变阳性的晚期转移性胰腺癌患者，采用PARP抑制剂奥拉帕利进行单药维持治疗。与对照组相比，治疗组的PFS等数据都更为优越。郝教授对POLO研究高度评价：“即使把当年阿姆斯特朗登月时说过的那句名言套用在奥拉帕利在胰腺癌领域取得的进展上，也一点都不为过。”奥拉帕利的成功看似只是胰腺癌治疗过程当中取得的一个小小进步，实则是在正确方向上迈出的一大步，对今后治疗方式、治疗模式的改变有很大作用。

　　POLO研究的临床启示：

　　维持治疗，大有可为

　　胰腺癌恶性度很高、危害极大，号称“癌中之王”。临床医生所接触到的胰腺癌患者，80%以上都已失去手术机会，也就是说失去了潜在的治愈机会。对于这些患者，主要治疗方式为姑息治疗，或姑息治疗以后的维持治疗。治疗主要目的不是治愈，而是延长生存、提高生存质量。这种情况下，无论是对外科医生还是内科医生来讲，任何有效的治疗药物都会是有力的治疗武器。POLO研究表明，以驱动基因为导向和靶点的精准治疗时代已开启。

　　郝纯毅教授认为，在胰腺癌领域，新的治疗模式还会对药物敏感性预测甚至预后价值的评判等带来启迪，形成新的研究热点。郝教授期待着奥拉帕利的出现不仅能给姑息治疗、维持治疗患者以希望，还能在联合治疗领域（例如与新的化疗药物、靶向药物甚至免疫治疗药物的联合）及其他治疗领域产生突破，带来新的曙光。

　　奥拉帕利对于胰腺癌的意义：

　　BRCA突变患者的良好用药选择

　　张阳教授介绍，目前，国际市场上已存在多种PARP抑制剂，但奥拉帕利是全球首个、也是中国第一个获批上市的PARP抑制剂。由于临床上在卵巢癌治疗中观察到了奥拉帕利的良好疗效，2018年，这一药物在我国获批上市。

　　谈到奥拉帕利在胰腺癌中的的临床应用，根据美国国家综合癌症网络（NCCN）指南的要求，对于BRCA突变、一线使用过铂类治疗的胰腺癌患者，可将奥拉帕利用于维持治疗。张教授认为目前应该“让子弹飞一会儿”，先使用奥拉帕利一段时间。等中国医生有了自己的用药体会之后，该药物的临床应用将会很快推进。对于中国患者，改良的FOFIRINOX方案、吉西他滨+S1、白蛋白紫杉醇等药物将来都有望与PARP抑制剂组合，这样的联合疗法可能是未来研究的一个方向。

　　基因检测能解决大问题：

　　判断药物疗效，指导精准用药

　　基因检测目前在胰腺癌中开展较少，但是未来会有很大发展。以肺癌为例，虽然现在基因检测普遍开展，但在过去的起步阶段，大家对其也是缺乏认识的。有了肺癌等瘤种的铺垫，现在大家对胰腺癌基因检测也会接受得比较快。

　　基因检测能够解决很多关键问题：第一，可以帮助判断含铂药物的应用效果；第二，能非常准确地指导用药。所以，基因检测将成为胰腺癌患者中常规开展的项目，未来患者做基因检测的比例将会大大提高，张教授对此抱有十足的信心。

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