CDK4/6抑制剂改善乳腺癌PFS！

　　乳腺癌一周资讯第28期，绝经前乳腺癌患者化疗后他莫昔芬还不够，加用卵巢抑制预后更好！内分泌治疗加CDK4/6抑制剂强强联手，改善激素受体阳性乳腺癌患者预后！欲知三阴性乳腺癌患者预后如何，不如问问血浆二乙酰精胺吧！

　　01、内分泌治疗加CDK4/6抑制剂改善乳腺癌患者PFS

　　虽然指南推荐激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者使用内分泌治疗±靶向治疗，但还是有很多患者在此之前接受化疗，然而几乎没有研究比较过内分泌治疗和化疗在一/二线治疗中的应用。最近发表于《LancetOncology》的荟萃分析则弥补了这一空白，通过分析140项研究的结果发现，内分泌治疗+CDK4/6抑制剂的疗效可能最为显著。

　　这项荟萃分析共纳入了2000-17年间发表的140项研究，比较了内分泌治疗±靶向治疗和化疗±靶向治疗作为一/二线疗法在绝经前激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者中的疗效，共涉及2689个已发表的结果、5万名乳腺癌患者。研究中涉及的药物包括CKD4/6抑制剂哌柏西利（palbociclib）、瑞博西尼（ribociclib）和abemaciclib，内分泌治疗用药阿那曲唑（anastrozole）、氟维司群（fulvestrant）、依维莫司（everolimus）、来曲唑（letrozole）和依西美坦（exemestane）以及PI3K抑制剂alpelisib和VEGF抗体贝伐珠（bevacizumab）。

　　结果显示，与单独使用阿那曲唑相比，哌柏西利+来曲唑（HR0.42,95%CI0.25-0.70）、瑞博西尼+来曲唑（0.43,0.24-0.77）、abemaciclib+阿那曲唑/来曲唑（0.42,0.23-0.76）、哌柏西利+氟维司群（0.37,0.23-0.59）、瑞博西尼+氟维司群（0.48,0.31-0.74）、abemaciclib+氟维司群（0.44,0.28-0.70）均能以及数种长患者的无进展生存期（PFS）；在携带PIK3CA突变的患者中，alpelisib+氟维司群（0.39,0.22-0.66）以及联合多种化疗的方案也优于单独使用阿那曲唑。

　　没有化疗±靶向治疗方案延长PFS的效果优于哌柏西利+来曲唑方案，仅有紫杉醇+贝伐珠单抗方案在总体反应方面优于哌柏西利+来曲唑（OR8.95,95%CI1.03-76.92）。

　　研究人员认为，这一结果支持目前指南的推荐。在PFS方面，CDK4/6抑制剂+内分泌治疗优于单独的内分泌治疗，不存在优于CDK4/6抑制剂+内分泌治疗方案的化疗±靶向治疗，因此对于激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，应该首选内分泌治疗±靶向治疗。

　　02、加用2年卵巢抑制改善绝经前乳腺癌患者DFS/OS

　　5年的他莫昔芬（tamoxifen,TAM）辅助治疗绝经前激素受体阳性乳腺癌患者的治疗常规，已经被证明能够延长患者的无病生存（DFS）以及总体生存（OS）。最近的研究发现，如果在化疗完成之后常规他莫昔芬治疗的基础上联合2年卵巢抑制（OFS），则能够进一步改善患者预后。研究发表于《JournalofClinicalOncology》。

　　这项研究共招募了1483名完成了辅助/新辅助化疗的绝经前激素受体阳性的乳腺癌妇女，入组后2年每6个月以卵泡刺激素水平和阴道出血情况评估一次绝经状态，如果仍未绝经则随机分配至TAM或TAM+OFS组。研究分析时纳入了1282名患者，其中647名仅接受了TAM治疗，635名患者接受了TAM+OFS治疗。

　　在中位随访63个月之后的结果显示，TAM+OFS组的5年DFS率为91.1%，而TAM组为87.5%，加用OFS治疗能够让患者疾病复发的风险降低31%（HR0.69,95%CI0.48-0.97;p=0.033）。TAM+OFS组的5年OS率为99.4%，而TAM组为97.8%，加用OFS治疗能够让患者的死亡风险降低69%（HR0.31,95%CI0.10-0.94;p=0.029）。

　　为了充分体现OFS治疗的作用，本次研究将入组患者的年龄限制在了45岁以下，避免了自然绝经对于研究的影响。本次研究中发现，在化疗结束后的2年之内，有大约30%的患者的卵巢功能会自然恢复。此时，研究人员会对卵巢功能重新恢复的患者开展了OFS治疗，以改善患者的DFS和OS。结果显示，对于化疗结束后6个月内卵巢功能恢复的患者，OFS治疗的疗效最为显著。

　　研究人员认为，对于在乳腺癌化疗之后仍未绝经的女性，如果在TAM的辅助化疗之中添加2年的OFS治疗，能够改善患者的DFS和OS。这一结果与之前SOFT研究以及ASTRRA研究的结果一致。不过，OFS治疗最恰当的时机还需要进一步的探索。此外，虽然此次研究并未纳入有关安全性的数据，但OFS的安全性已经之前的研究之中得到了充分证明。

　　03、血浆二乙酰精胺预测三阴性乳腺癌患者进展和转移

　　MYC基因是三阴性乳腺癌（TNBC）发生和发展的驱动因素。MYC的转录靶标鸟氨酸脱羧酶是多胺代谢中的限速酶，因此TNBC患者的血浆多胺水平或可反应TNBC的发生和发展。最近的研究通过比较TNBC患者和对照者发现，其中一种二乙酰精胺（DAS）水平能够预测TNBC患者的疾病进展和转移，并通过数据库分析进行了验证。研究发表于《JournaloftheNationalCancerInstitute》。

　　这项研究共纳入了87名TNBC患者以及115名未患乳腺癌参与者的血浆样本，并通过液相色谱质谱法测定检测了血浆多胺水平，随后在包含54名TNBC患者、55名ER-/PR-/HER2+患者、73名ER+患者和30名未患乳腺癌参与者的独立前瞻性队列中进行了研究。最后研究人员还通过数据库进一步验证了这一结论。

　　研究结果显示，血浆DAS水平的增加与TNBC进展和转移的风险增加有关。血浆DAS≥1.16的患者与血浆DAS<1.16的患者相比，TNBC出现转移的风险为后者的3倍多（HR3.06,95%CI1.15-8.13;p=0.03）。

　　TNBC肿瘤组织中的SMSmRNA的表达与生存预后较差有关。其中SMSmRNA水平最高的25%患者与最低的25%患者相比，其死亡风险（2.06,1.04-4.08;p=0.04）以及远处转移（1.90,0.97-4.06;p=0.03）的风险均明显增加。研究人员认为，通过代谢组学分析可以确定DAS是TNBC出现疾病进展和转移的有效预测标志。

　　研究人员指出，目前尚未出现可靠预测TNBC发生和进展的生物标志物，而此次研究首次发现了DAS能够满足这一需求，尽早识别出高危的TNBC患者，以改善患者的预后。不过，本次研究尚未在外部验证DAS与TNBC患者远处转移之间的关系。本次研究还认为，DAS水平增高与TNBC患者预后变差之间的关系或许均与MYC基因有关，但并非每个TNBC患者均会出现DAS水平的增高，因此两者之间的关系可能还有更为复杂的机制。

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