FALUCA III期研究证实，呋喹替尼治疗晚期NSCLC有效改善无进展生存！

　　第20届世界肺癌大会（WCLC）上，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授口头报告了呋喹替尼三线治疗晚期非鳞状NSCLC的III期临床试验FALUCA研究的最新结果。报告引起了海内外肿瘤医生学者的广泛关注。

　　呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够靶向作用于VEGFR。之前的II期试验纳入了既往经二线系统化疗失败或不可耐受毒性的晚期非鳞癌NSCLC患者，对比了三线或以上治疗中呋喹替尼与安慰剂的疗效，结果显示呋喹替尼在无进展生存（PFS）和客观缓解率（ORR）上均带来显著获益。这项III期FALUCA试验沿用了II期试验的设计方案，是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验，旨在确认呋喹替尼对于同一患者群体的疗效(NCT02691299)。

　　研究方法

　　从2015年12月至2018年2月，全国共有45个临床中心参与了该试验。共筛选出730例18~75岁两种化疗方案均失败的晚期NSCLC患者，其中符合条件的527例纳入研究。

　　根据表皮生长因子受体（EGFR）突变状况和VEGFR抑制剂治疗前的使用情况对患者进行分层，并以2:1的比例随机分组，每天一次接受呋喹替尼5mg+最佳支持治疗（BSC）（n=354）或安慰剂+BSC（n=173）治疗，疗程以4周为一周期，服药3周、停药1周。4周、8周以及以后每8周对肿瘤进行评估。

　　主要终点是总生存（OS），次要终点包括PFS、ORR、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）。最终数据截止日期是2018年9月21日。

　　研究结果

　　呋喹替尼中位OS为8.94个月，安慰剂为10.38个月（HR=1.02;95%CI,0.816-1.283;p=0.841）；

　　呋喹替尼中位PFS为3.68个月，安慰剂为0.99个月（HR=0.34;95%CI,0.279-0.425;p<0.001）；

　　呋喹替尼ORR和DCR分别为13.8%和66.7%，安慰剂则为0.6%和24.9%（二者均p＜0.001）；

　　OS、PFS、ORR及DCR数据

　　呋喹替尼最常见的治疗中出现的不良事件(≥3级)为高血压(21.0%)、手足综合征(11.0%)等；

　　安全性数据

　　敏感性分析显示，与安慰剂相比，在未接受后续全身抗肿瘤治疗的患者中，使用呋喹替尼显著延长中位OS（7.00个月vs.5.06个月；HR=0.65；95%CI,0.462-0.913；p=0.012）。

　　敏感性分析结果

　　研究结论

　　尽管FALUCA试验未能达到OS的主要终点，但证实了PFS、ORR和DCR等次要终点的显著获益（所有P＜0.001）。该患者群体中呋喹替尼的安全性可接受，且与II期研究中确定的安全性一致。事后敏感性分析显示，对照组患者在疾病进展后接受的抗肿瘤治疗可能是导致本研究主要终点失败的原因之一。该研究再一次验证了具有抗肿瘤血管生成作用的VEGFR抑制剂在晚期NSCLC中具有一定作用。

　　文章源自医学界肿瘤频道，如有侵权请联系删除