非小细胞肺癌化疗失败后，可以用免疫联合化疗吗？

　　在世界肺癌大会（WCLC）上公布的一项研究结果显示，帕博利珠单抗联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌患者，与单独使用多西他赛相比，可提高无进展生存。

　　虽然多项III期临床试验结果一致表明，接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的癌症患者有更好的生存预后，但是对于许多晚期非小细胞肺癌的患者而言，这种治疗并没有成为一线的治疗方案，这其中的原因有很多，比如与治疗成本相关的一些因素等，不一而足。

　　KEYNOTE-189/407等研究已经证实，将ICI联合化疗作为晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗方法，较之于单独化疗，可以改善患者的临床预后结果，且不论PD-L1的表达情况。但是现在尚不清楚ICI联合化疗的治疗方案对于铂类化疗失败但尚未接受ICI的患者能否带来临床获益。

　　墨西哥的O.G.Arrieta等人以此为切入点，设计了一个II期临床的随机对照试验，来评估帕博利珠单抗联合多西他赛(PD)治疗晚期非小细胞肺癌患者，与单独使用多西他赛(D)相比的安全性和有效性（图1）。

　　试验纳入的非小细胞肺癌患者已经接受了铂类药物化疗，且暂不考虑他们的EGFR突变和PD-L1情况。

　　在2016.12至2019.5月期间，共有80名患者符合试验的入选标准，其中78名患者被随机分配到PD组[多西他赛（第一天，75mg/m2）+帕博利珠单抗（第八天，200mg），每3周为一个周期，最多持续6个周期]和D组（单独使用多西他赛）。其中PD组共40名，D组共38名（图2）。两组患者的人口统计学、临床和分子特征（包括吸烟、EGFR突变情况等）平衡。

　　研究结果显示：

　　PD组患者的客观缓解率（ORR）与D组相比有显著提高（42.5%vs15.8%；OR3.9，95%CI:1.34-11.15;p=0.01）（图3）。

　　同样，PD组患者的无进展生存期（PFS）也显著优于D组（9.5个月vs.3.9个月；HR0.234，95%CI:0.13-0.46，p<0.001）（图4）。

　　PD组的缓解持续时间也显著长于D组（图5）。

　　安全性方面，PD组的1~2级肺炎和甲状腺功能减退发生率较高，但总体耐受性良好，和帕博利珠单抗临床试验的安全性数据一致（图6）。

　　研究者最后得出结论：帕博利珠单抗联合多西他赛是经治晚期非小细胞肺癌患者的有效治疗方案，能够显著提高患者的ORR和PFS。

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