诺华、礼来、辉瑞CDK4/6抑制剂最新数据PK

　　CDK4/6抑制剂已成为乳腺癌治疗的一类重要靶向药物，ESMO大会上，诺华、礼来、辉瑞公布了各自CDK4/6抑制剂药物治疗乳腺癌的最新数据。

　　2015年2月，辉瑞Ibrance获批，成为全球上市的首个CDK4/6抑制剂。诺华Kisqali和礼来Verzenio分别于2017年3月和10月获批。

　　诺华：Kisqali+氟维司群

　　诺华III期临床研究MONALEESA-3是评价Kisqali联合氟维司群作为HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性初始疗法的最大规模研究(n=726)。该研究包括既往未接受内分泌治疗的女性、新诊断的女性、辅助治疗12个月内病情复发的女性、接受内分泌疗法治疗晚期疾病病情进展的女性。

　　结果显示，在预先指定的中期分析时，已经达到了OS终点：与氟维司群单药相比，Kisqali+氟维司群在OS取得统计学意义的显著改善、死亡风险降低28%(中位OS：未达到 vs 40.0个月;HR=0.724，95%CI:0.568-0.924，p=0.00455)。

　　OS的显著延长符合早期疗效停止标准。42个月时，Kisqali+氟维司群治疗组估计的生存率为58%，氟维司群单药组估计的生存率为46%。结果在一线和二线亚组(包括在辅助治疗12个月内复发的患者中)与整个MONALEESA-3患者群体一致。

　　一线治疗患者中也达到了PFS终点：Kisqali+氟维司群的中位PFS为33.6个月，氟维司群治疗组为19.2个月(HR=0.546，95%CI:0.415-0.718)。此外，所有接受了Kisqali+氟维司群治疗的患者都延迟了对化疗的需求(HR=0.696，95%CI:0.551-0.879)。

　　安全性方面，此次分析中观察到，与氟维司群单药相比，Kisqali+氟维司群治疗的患者中最常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少(57.1% vs 0.8%)、肝胆毒性(13.7% vs 5.8%)、QTc延长(3.1% vs 1.2%)、呼吸系统疾病(2.3% vs 3.3%)和间质性肺病(0.2% vs 0%)。

　　MONALEESA-3研究是Kisqali组合疗法在预先计划的中期分析中达到OS次要终点的第二个III期研究。Kisqali也是唯一一个在两个关键性III期研究中、在2个独特的患者群体中显示OS阳性结果的CDK4/6抑制剂，持续显示死亡风险降低约30%。

　　MONALEESA-7研究的数据显示，与内分泌疗法相比，Kisqali联合内分泌治疗显著延长了绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者生存期(中位OS：未达到 vs 40.9个月)、死亡风险降低28.9%(HR=0.712[0.535-0.948]，p=0.00973)。

　　礼来：Verzenio+氟维司群

　　礼来在会上公布了III期临床研究MONARCH-2的结果。该研究入组的患者包括既往接受过内分泌治疗的绝经前/围绝经期、绝经后HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者。

　　结果显示，与安慰剂+氟维司群相比，Verzenio+氟维司群OS显著延长9.4个月(中位OS：46.7个月 vs 37.3个月)、死亡风险降低24.3%(HR=0.757，95%CI:0.606-0.945，p=0.0137)。OS结果在绝经前/围绝经期、绝经后各个亚组中一致。

　　在先前接受内分泌治疗但癌症很快复发或扩散到身体其他部位的女性患者中，结果与意向性治疗(ITT)群体一致(HR=0.686，95%CI:0.451-1.043)。在癌症扩散到肝脏或肺部等器官的女性患者中也观察到相似的结果(HR=0.675，95%CI:0.511-0.891)。这些侵袭性疾病特征表明女性患者的预后更差。这两项分析均为预先指定分析，结果与MONARCH-2研究的ITT结果一致，该项研究先前证实了PFS主要终点和OS次要终点均有统计学意义的显著改善。

　　除了延长患者生命，探索性分析还显示，Verzenio+氟维司群还推迟了化疗时间(中位化疗时间：50.2个月 vs 22.1个月;HR=0.625，95%CI:0.501-0.779)。

　　此次分析中，安全性概况与MONARCH-2研究的初步分析结果一致，长期随访(中位数47.7个月)未观察到新的安全信号。

　　辉瑞：Ibrance+来曲唑

　　辉瑞公布了四份Ibrance真实世界分析报告，支持了Ibrance联合疗法在日常临床实践中的有效性，并为该药在某些HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的应用提供了新的见解。

　　其中包括比较Ibrance+芳香化酶抑制剂组合疗法与芳香化酶抑制剂单药的首个真实世界对比分析，这是一项回顾性分析，共纳入了906例HR+、HER2-转移性乳腺癌患者，这些患者在2015年2月至2018年8月期间接受了Ibrance+来曲唑(n=453)或来曲唑(n=453)作为初始内分泌疗法。两组患者特征：中位年龄(68.0岁 vs 68.0岁)、白种人比例(69.8% vs 70.6%)、转移位点中位数(2.0 vs 2.0)、仅骨骼转移疾病(26.9% vs 32.2%)、内脏转移疾病(49.7% vs 49.7%)。

　　现实世界无进展生存期(rwPFS)通过临床治疗医生对来源证据的临床评估进行测量，如来自Flatiron Health纵向数据库的放射扫描或病理学证据。该数据库的最新更新包括来自280多家癌症诊所的去识别化电子健康记录，这些诊所代表着美国220多万癌症患者。

　　结果显示，与来曲唑单药相比，Ibrance+来曲唑使rwPFS表现出统计学意义的显著改善(中位rwPFS：24.5个月 vs 17.1个月;HR=0.68，95%CI:0.56-0.84，p=0.0003);现实世界无进展生存率提高：6个月rwPFS率(82.8% vs 74.5%)、12个月rwPFS率(72.1% vs 58.9%)、18个月rwPFS率(60.1% vs 48.4%)、24个月rwPFS率(50.2% vs 39.1%)。

　　此次比较分析首次提供了CDK4/6抑制剂与内分泌治疗相结合的真实世界证据，显示Ibrance在多样化的临床实践中具有临床试验中被证实的PFS受益。

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