直肠癌术前化疗中，奥沙利铂你用对了么？

　　JCO：奥沙利铂辅助化疗在术前化放疗的直肠癌中不可或缺

　　JCO于10月8日发表ADORE研究，评估了接受术前氟尿嘧啶单药化放疗（CRT）和全直肠系膜切除（TME）治疗的直肠癌患者中，奥沙利铂辅助化疗的作用[1]。

　　术前CRT的ypII期和III期的直肠癌患者中，辅助FOLFOX方案治疗可以改善DFS。接受术前CRT和TME的患者，可以根据术后病理分期选择FOLFOX或FL方案辅助化疗。

　　研究详情

　　321名术后ypII期（ypT3-4N0）或III期（ypTanyN1-2）的直肠癌患者，在接受氟尿嘧啶为基础的术前CRT和TME后，随机（1:1）接受FOLFOX（奥沙利铂85mg/m2，亚叶酸钙200mg/m2，氟尿嘧啶400mg/m2团注+2400mg/m2输注46小时）或FL（氟尿嘧啶380mg/m2，亚叶酸钙20mg/m2）辅助化疗。首要终点是DFS。

　　FOLFOX和FL组的6年DFS率分别是68.2%和56.8%（P=0.018）。行亚组分析，在ypIII期，ypN1b，ypN2，高级别组织型，最小退缩肿瘤和没有淋巴血管或神经侵袭的肿瘤中FOLFOX组都更具优势。

　　两组的6年OS率分别是78.1%和76.4%（HR0.73；P=0.21）。行亚组分析，ypN2和最小退缩肿瘤中FOLFOX优于FL。

　　BMJ：EGFR突变NSCLC患者最佳一线治疗

　　进展期EGFR突变NSCLC患者可选一线治疗方案众多。10月7日，BMJ刊登中国学者研究，对所有一线治疗方案的疗效和安全性行系统评价和网络meta分析[2]。

　　EGFR突变的进展期NSCLC患者中，奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗具有最佳的PFS及OS。EGFR19外显子缺失和L858R突变患者的最佳治疗分别是奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗。

　　研究详情

　　共纳入18项研究，4628名患者，12种治疗方案：EGFRTKI（奥希替尼，达克替尼，阿法替尼，厄洛替尼，吉非替尼和埃克替尼），培美曲塞为基础的化疗，无培美曲塞的化疗，和联合后治疗（阿法替尼+西妥昔单抗，厄洛替尼+贝伐珠单抗，吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗，吉非替尼+培美曲塞）。

　　奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗（HR0.95）具有最佳PFS，而和达克替尼（0.74），阿法替尼（0.52），厄洛替尼（0.48），吉非替尼（0.44），埃克替尼（0.39），培美曲塞为基础的化疗（0.24），无培美曲塞的化疗（0.16），阿法替尼+西妥昔单抗（0.44），以及吉非替尼+培美曲塞（0.65）具有显著差异。

　　OS方面，奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗（0.94）同样具有最佳生存获益。联合治疗可以导致更高的毒性发生率，特别是厄洛替尼+贝伐珠单抗方案，3级以上不良事件发生率最高。

　　不同EGFR-TKIs具有不同毒性谱。两组最常见EGFR突变型的亚组分析表明19外显子缺失的患者，奥希替尼具有最佳PFS，而L858R突变患者中，吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗具有最佳PFS。

　　LancetOncol：德瓦鲁单抗无损生活质量

　　PACIFIC研究中，和安慰剂相比，德瓦鲁单抗可以改善不可切除的III期NSCLC患者的PFS和OS。10月7日，LancetOncol发表研究，分析了次要终点——患者汇报结局（PROs）[3]。

　　结果表明德瓦鲁单抗和安慰剂组没有显著的症状变化差异。德瓦鲁单抗可以维持临床获益而不损害PROs。

　　研究详情

　　III期不可切除NSCLC患者接受至少2周期铂类为基础的化放疗后如果不进展，随机（2:1）接受德瓦鲁单抗10mg/kg（n=476）或安慰剂（n=237）Q2W共12个月治疗。

　　在随机时，第4周，第8周，之后每8周直至48周，每12周直至进展时使用EORTCQLQ-C30，QLQ-LC13等评估患者的PRO症状，功能和生活质量。基线到12个月的关键症状10点以上的改变被认为是有临床意义。

　　中位随访25.2个月，两组的咳嗽症状（1.8vs0.7），呼吸困难（3.1vs1.4），胸痛（-3.1vs-3.5），乏力（-3.0vs-5.2），食欲下降（-5.8vs-7.0），身体功能（0.1vs2.0）和生活质量（2.6vs1.8）都保持稳定，没有具有临床意义的改变。从基线到12个月的组间差异也没有显著差异。总的来说，组间没有关键PRO终点的显著恶化的差异。

　　LancetOncol：CAR-T改善年轻白血病患者生活质量

　　ELIANA研究表明61/75名（81%）复发难治性B细胞急性淋巴母细胞白血病的儿童和年轻成人经过靶向CD19的嵌合抗原受体tisagenlecleucel治疗后达到完全缓解。10月9日，LancetOncol发表研究，评估了这些患者在用药前后的患者汇报生活质量[4]。

　　输注tisagenlecleucel后所有患者的生活质量都有所改善。这些发现联合疗效和安全性数据，表明tisagenlecleucel治疗儿童和年轻成人复发难治性B细胞急性淋巴母细胞白血病具有良好的获益风险比。

　　研究详情

　　ELIANA是一项单臂2期研究。入组2次以上骨髓移植复发、化疗难治、自体干细胞移植后复发的21岁以下B细胞急性淋巴母细胞白血病患者。

　　50kg以下患者输注0.2-5×106/kg转导T细胞，50kg以上患者输注0.1-2.5×108/kg转导T细胞。首要终点是达到缓解的患者比例。次要终点之一是患者汇报生活质量，在基线，第28天，第3，6，9，12个月由PedsQL和EQ-5D评估。

　　输注tisagenlecleucel后3个月所有患者汇报生活质量评分都有改善（基线到3个月的PedsQL平均改变是13.3分，EQ-5D是16.8分）。81%患者达到了PedsQL有临床意义的改变，67%患者达到了EQ-5D有临床意义的改变。

　　JAMAOncol：纳武单抗+贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌

　　PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂单药在复发性卵巢癌中的活性有限，但PD-1/PD-L1抑制剂和抗血管生成治疗具有协同作用，可能是一种有潜力的治疗机会。JAMAOncol于10月10日发表了联合治疗的单臂2期研究[5]。

　　纳武单抗联合贝伐珠单抗似乎在复发性卵巢癌患者中显示出活性，特别是在铂类敏感的患者中。而铂类耐药的患者可能还需要其他联合策略。

　　研究详情

　　38名接受过1-3线治疗、上一次铂类为基础的治疗完成后12个月内复发的上皮性卵巢癌患者入组，接受纳武单抗联合贝伐珠单抗2周一次的治疗。首要终点是ORR。次要终点包括不同铂类敏感性肿瘤的ORR，PFS，安全性和肿瘤PD-L1和反应的相关性。

　　38名患者中，18名为铂类耐药，20名为铂类敏感。11名患者（28.9%）达到确认反应，铂类敏感患者的ORR是40.0%，铂类耐药患者ORR是16.7%。9名患者（23.7%）发生3级以上治疗相关不良事件。

　　中位PFS是8.1个月。36名行PD-L1检测的患者，22例（61.1%）肿瘤PD-L1＜1%，14例（38.9%）PD-L1≥1%。10名反应者发生于PD-L1＜1%的患者，2名发生于PD-L1≥1%的患者。

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