国内自主研发抗肿瘤药物研发“全面开花”

　　记者获悉在国家鼓励自主创新药物的政策推动下，国内自主研发的创新型抗肿瘤药物的研发已“多点开花”;在包括晚期肺癌、晚期肝癌、血液肿瘤等多个恶性肿瘤治疗领域，我国的创新药研发 “快马加鞭”，取得了喜人的进展，有些还有望迅速打破进口药在这些治疗领域的长期垄断，甚至孕育出比进口药更好的me-better药物，实现历史性突破，不但可以延长中国肿瘤患者的生命，还能够让创新药惠及更多中国患者。

　　防控形势很严峻 自研新药求突破

　　恶性肿瘤(癌症)是严重威胁中国人群健康的主要公共卫生问题之一。国家癌症中心2019年1月发布的全国癌症统计数据显示，2015年全国新发恶性肿瘤病例数约为392.9万例，恶性肿瘤死亡占全部死因的23.91%，且近十几年来恶性肿瘤的发病率和死亡率均呈现上升态势，防控形势严峻。

　　肺癌、消化道系统肿瘤包括肝癌、食管癌、胃癌和结直肠癌，是我国高发的恶性肿瘤，然而多数患者都在肿瘤进展到晚期才被发现，这时的肿瘤已发生转移，很多患者因此无法接受手术等根治性治疗，而只能依赖药物治疗。

　　在过去几年中，随着精准靶向治疗和肿瘤免疫治疗的迅速发展，药物治疗给晚期肿瘤患者带来了显著的生存延长。然而，这些显著延长晚期肿瘤患者生存的创新抗肿瘤药物大多都是进口药。近年来，随着创新药在我国的蓬勃发展，我国创新型制药企业逐步“发力”，在2018年已先后在国内推出多个国产新型治疗肿瘤药物，打破了进口药物在这个领域的垄断，大幅度降低了这类药物的整体价格，让更多的国内晚期肿瘤患者得到生存获益。在精准靶向治疗领域，尤其是在晚期肺癌、晚期肝癌、难治性甲状腺癌和骨髓纤维化这些疾病的新药研发上，国内的创新驱动型制药企业也在奋力直追，有些有望取得历史性突破，不但打破进口药物垄断，还有望在药物疗效和安全性上超越进口药物，合理的价格也可使更多患者获得药物治疗。

　　剑指“癌王” 力争“破冰”

　　原发性肝癌是我国第四位的常见恶性肿瘤，死亡率仅次于肺癌，每年约有 38.3 万人死于肝癌，超过全球肝癌死亡病例数的一半。原发性肝癌治疗选择有限，不可切除的原发性肝癌诊断后1年生存率低于50%。

　　在2007年美国FDA和欧洲药品评价局批准抗肿瘤靶向治疗药物索拉非尼用于治疗肝细胞癌之后的近10年间， 全球的研究者陆续开展了数十项针对晚期肝细胞癌的一线、二线药物治疗的临床研究，但均以失败而告终;2017年4月27日，才有第二个靶向治疗药物在美国获批。

　　据四川大学华西医院肿瘤科(腹部肿瘤)主任毕锋教授介绍， 肝癌被称之为“癌症之王”，每年全球患者超过75万人，是全世界癌症死亡的主要原因之一。肝部肿瘤往往是多种疾病的合并，比如，中国的肝癌患者多有乙肝感染、肝硬化等基础疾病，是三种疾病的一个合并。而且，一旦发展为肝癌，疾病进展很迅速，这是肝癌药物研发困难的一个主要原因。

　　多纳非尼是我国自主研发的抗肿瘤靶向小分子1类新药，目前正处于多个晚期肿瘤的注册临床试验研究中。其治疗晚期肝细胞癌的IB期临床研究结果显示，多纳非尼在客观缓解率、疾病控制率、中位总生存期等数据上，均显示优于或不逊于索拉非尼的历史数据。

　　据毕锋教授介绍，从多纳非尼治疗晚期肝细胞癌1B期临床研究结果看，多纳非尼治疗显示出总生存期更长的趋势，且副作用较低，病人顺应性更好等特点。

　　基于这些研究结果，由解放军东部战区总医院全军肿瘤中心主任秦叔逵教授和毕锋教授共同牵头领导开展了多纳非尼一线治疗晚期肝癌的II/III期临床研究，并与进口药索拉非尼头对头地进行对照研究。该研究是第一个全部在我国肝癌患者中进行的大样本(668例)、和HCC一线标准治疗药物头对头对照研究的临床试验。基于历史上治疗晚期肝癌一线治疗药物大多都没有获得阳性结果，因此，将在今年底或明年年初“出炉”的多纳非尼III期临床研究结果非常值得期待。

　　毕锋教授满怀信心地认为，多纳非尼有望在肝癌治疗领域实现“零突破”，成为全球首个中国自主研发的一线治疗晚期肝癌的小分子靶向药物。

　　多纳非尼 多点“开花”

　　多纳非尼不但在晚期肝癌上已显露与进口药“一决高低”的实力，而且在难治型甲状腺癌上也“初露锋芒”。

　　据北京协和医院核医学科林岩松教授介绍，近年来甲状腺癌的发病率逐年升高，其中分化型甲状腺癌(DTC)约占95%。50%左右的甲状腺癌可在自然状态下或治疗过程中失分化而发展成为碘难治性DTC(RAIR-DTC)，这部分患者病情进展快、难以控制，其治疗策略一直备受关注。

　　目前在国内， 索拉非尼作为快速进展型RAIR-DTC的一线靶向治疗药物已在临床上应用，但部分病人产生药物抵抗以及无法耐受的毒副反应等，获益患者的相对局限及耐药等问题均期待更适宜中国国情的本土研究及新型靶向药物的研发。

　　林岩松教授作为多纳非尼治疗RAIR-DTC的国内多中心III期临床研究的主要负责人，在2017年美国甲状腺年会上做了多纳非尼治疗RAIR-DTC初步疗效和安全性的研究报告，II 期临床试验结果也终不负众望，多纳非尼显示出突出的治疗效果和安全性，展现出同类最佳的治疗潜力。

　　此外，林岩松教授提到，多纳非尼在试验设计上针对国人有更强的普适性，在选取的临床试验对象中，纳入了病毒复制拷贝数相对较低的乙肝表面抗原阳性患者。令人欣慰的是，目前为止，这部分患者肝脏不良反应事件与同期受试的乙肝表面抗原阴性患者相近，这无疑给这类索拉非尼适应证不涵盖的中国患者的后续治疗探索了新路。

　　多纳非尼也为医生提供了更多治疗选择。林岩松教授表示，期待多纳非尼在RAIR-DTC患者中优异的III期临床研究结果，用数据争取药监部门的优先审评和审批，给我国广大的RAIR-DTC患者带来福音。

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