跃升一线疗法 纳武利尤单抗单药二线治疗食管鳞癌显示OS获益

　　近日，纳武利尤单抗在免疫领域捷报频传。继2018年成为首个登陆中国市场的免疫检查点抑制剂后，纳武利尤单抗再次拔得头筹，成为首个在中国市场上斩获头颈部鳞癌适应症的PD-1抑制剂;而在极具中国特色的食管癌领域，纳武利尤单抗也于前不久的2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上首次公布了ATTRACTION-3(后称ATT-3)这张令人满意的答卷。

　　ATT-3三大亮点抢先看：

　　无论PD-L1表达，均能获益：无论肿瘤PD-L1表达水平如何，与化疗相比，接受纳武利尤单抗治疗的患者均可观察到总生存期延长

　　1年生存率，数据亮眼：与化疗相比，纳武利尤单抗延长中位总生存期2.5个月，近1/2患者经治1年后仍有生存获益

　　一旦起效，可持续获益：与化疗相比，纳武利尤单抗延长患者中位缓解持续时间3个月，是化疗组的近2倍

　　基于ATT-3研究结果，在不可切除性晚期或复发性食管鳞状细胞癌二线治疗方面，纳武利尤单抗成为全球首个被证实可改善PD-L1非选择人群OS的免疫检查点抑制剂。

　　日前，记者邀请到中国人民解放军总医院第五医学中心消化肿瘤科徐建明教授就该研究进行了深入解读。他表示，在此之前，食管鳞癌领域已长期未有临床突破。ATT-3是全球首个针对食管鳞癌的III期临床研究，不仅样本量大，还以亚洲人群为主进行设计。它为预后通常不佳的晚期食管鳞状细胞癌患者提供了一个疗效显著、耐受性良好的单药方案。这对病例数占全球50%，超过90%食管癌为食管鳞癌的中国患者而言具有划时代意义。期待以纳武利尤单抗为代表的免疫肿瘤治疗能早日惠及更多本土患者。

　　生存期与生活质量的双重获益

　　ATTRACTION-3研究结果锋芒初露

　　ATT-3是一项多中心、随机、开放标签的全球III期临床研究，共纳入419例既往接受过氟嘧啶和含铂药物联合疗法难治或不可耐受的不可切除性晚期或复发性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者，入组患者(不考虑PD-L1表达情况)1:1随机接受武利尤单抗或化疗(多西他赛或紫杉醇)，主要研究终点为总生存期(OS)。

　　1.无论PD-L1表达水平，患者均能实现OS获益

　　纳武利尤单抗组的中位生存期(mOS)为10.9个月(95% CI：9.2-13.3)，化疗组为8.4个月(95% CI：7.2-9.9)。在整个研究群体中，纳武利尤单抗组mOS延长2.5个月，死亡风险降低23%。

　　在PD-L1阳性(≥1%)的人群中，纳武利尤单抗相比化疗降低了死亡风险(HR=0.69，95% CI: 0.51-0.94)

　　在PD-L1阴性(<1%)人群中，该优势仍然存在(HR=0.84，95%CI: 0.62-1.14)。

　　总生存数据

　　从生存率上看，纳武利尤单抗治疗组也较化疗组有明显提高，两组的12个月生存率分别是47%和34%，18个月生存率分别是31%和21%。这意味着12个月和18个月时纳武利尤单抗组有更多的幸存者，治疗1年后，每两个患者中有一个仍存活。

　　基于该结果，在不可切除性晚期或复发性食管鳞状细胞癌二线治疗方面，纳武利尤单抗成为全球首个被证实可改善PD-L1非选择人群OS的免疫检查点抑制剂。

　　2.一旦起效，疗效持久

　　免疫疗法起效后作用持久的特点在食管癌中同样也有体现。ATT-3研究中，纳武利尤单抗组和化疗组的客观缓解率(ORR)相当(19%vs 22%)，尽管两组ORR接近，但是纳武利尤单抗带来了更持久的缓解。

　　数据显示，对于产生应答的患者，纳武利尤单抗治疗组的中位缓解持续时间(mDoR)是化疗组的近2倍(6.9vs 3.9个月)。截至数据统计时，纳武利尤单抗组有7名患者仍有持续缓解，而化疗组有2名，免疫治疗的“拖尾效应”显著。

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