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提高PD-1疗法效果 创新组合疗法1/2期临床数据积极

发表时间:2019-11-06 10:58:00

  本周,第34届癌症免疫疗法学会年会(SITC 2019)将在美国举行。随着癌症免疫疗法成为癌症治疗的支柱之一,SITC也成为药物研发人员获得癌症免疫疗法研发最新动向的重要会议。近日,SITC年会最新发布的会议摘要中,由著名学者陈列平教授创建的NextCure公司公布的最新临床结果引起业界的广泛关注。

  虽然靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂疗法给癌症治疗带来了革命性的变更,然而依然有很多癌症患者无法从这些疗法中获益。有些患者的肿瘤PD-L1表达水平很低,这些患者通常对PD-1/PD-L1免疫疗法响应不良。而NextCure公司的研发目标是为这些尚且无法从PD-1/PD-L1免疫疗法中获益的患者开发创新疗法。

  该公司的领先候选疗法NC318是一款“first-in-class”单克隆抗体,它的靶点是名为siglec-15(S15)的细胞表面蛋白。这种蛋白表达在肿瘤细胞和M2巨噬细胞表面,能够强有力地抑制T细胞的激活,从而抑制人体对癌症细胞的免疫反应。重要的一点是,在非小细胞肺癌(NSCLC)和其它癌症类型中,siglec-15的表达与PD-L1的表达并不重叠。这意味着靶向siglec-15的疗法可能用于治疗那些对PD-1/PD-L1抑制剂反应不佳的患者。

  NC318通过阻断siglec-15介导的免疫抑制,恢复T细胞的正常功能以及在肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力,从而防止肿瘤的增生。

  根据最新的会议摘要,截至2019年8月,43名患者接受了不同剂量NC318的治疗,其中32名患者的肿瘤反应可以被评估(其中11名患者尚未接受第一次评估,他们的疗效数据将在大会上公布)。在接受NC318单药疗法的7名NSCLC患者中,1名患者达到完全缓解,一名患者达到部分缓解,1名患者达到疾病稳定同时肿瘤体积减小,2名患者达到疾病稳定。在NSCLC患者中,缓解率达到29%,疾病控制率达到71%。同时,NC318在多个测试剂量中表现出良好的安全性和耐受性。

  NextCure公司将在11月9日在SITC大会上公布NC318在1/2期临床试验中的最新结果。除了NextCure以外,在SITC大会上,Mirati Therapeutics公司的受体酪氨酸激酶抑制剂sitravatinib与PD-1抑制剂Opdivo联用,治疗检查点抑制剂难治性尿路上皮癌的临床试验结果;以及Nektar公司靶向IL-2信号通路的选择性激动剂bempegaldesleukin与Opdivo联用,一线治疗黑色素瘤的试验结果也得到业界的关注。药明康德内容团队将在第一时间为读者们报道会议的最新进展,敬请关注。

  参考资料:

  [1] Single agent anti-tumor activity in PD-1 refractory NSCLC: phase 1 data from the first-in-human trial of NC318, a Siglec-15-targeted antibody. Retrieved November 5, 2019, from https://sitc.planion.com/Web.User/AbstractDet?ACCOUNT=SITC&ABSID=12229&CONF=SITC19&ssoOverride=OFF&CKEY=

  [2] NextCure to Host and Webcast Event at the 2019 Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting. Retrieved November 5, 2019, from http://ir.nextcure.com/news-releases/news-release-details/nextcure-host-and-webcast-event-2019-society-immunotherapy

  [3] NEXT-GENERATION IMMUNOMEDICINES. Retrieved November 5, 2019, from http://ir.nextcure.com/static-files/6f58fa04-f1a1-4355-8e0e-bd7a6f0a3457

  [4] SITC 2019 preview – Nextcure’s time to shine. Retrieved November 5, 2019, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/sitc-2019-preview-nextcures-time-shine

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