靶向药仑伐替尼上市，肝癌开启全新时代！

　　原发性肝癌中，肝细胞癌占85%-90%以上。所以，通常所说的“肝癌”其实是指肝细胞癌。

　　据了解，在所有肝癌患者中，超过80%的患者一经发现就已经属于晚期，失去了彻底治愈的机会。因此，也有人称肝癌为“癌中之王”。

　　仑伐替尼(乐卫玛)上市之前，肝癌一线治疗唯一可用的靶向药只有索拉非尼(多吉美)，是美国FDA于2007年批准的“老药”。III期临床数据显示：多吉美单药治疗使肿瘤病灶“缩小”的概率只有2%(安慰剂组是1%)，中位生存期10.7个月(安慰剂为7.9个月)。

　　2018年2月9日，《柳叶刀》杂志在线发表的REFLECT III期临床研究显示，肝癌治疗分子靶向新药仑伐替尼在无进展生存期、至疾病进展时间、客观缓解率、疾病控制率方面均显著优于索拉非尼，有望成为中晚期肝癌一线治疗的新标准。

　　2018年3月23日，仑伐替尼在日本获批用于不可切除肝癌的全身治疗，且获得日本肝病学会(JSH)的认可，将其推荐为晚期肝癌一线靶向治疗药物。

　　2018年8月17日，美国食品药品监督管理总局(FDA)批准仑伐替尼作为晚期肝癌一线疗法。

　　2018年9月4日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准仑伐替尼作为晚期肝癌一线疗法。今年8月发布的CSCO原发性肝癌诊疗指南已经将仑伐替尼列为中晚期肝癌一线用药1A类推荐。

　　仑伐替尼(乐卫玛)是一个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1-4、PDGFR、cKit、Ret等，由日本卫才(Eisai)公司研发。

　　在仑伐替尼对比索拉非尼的3期临床试验中，共有954例未经过系统治疗的晚期肝细胞癌患者参加，随机接受这两种药物的治疗。REFLECT研究结果显示，仑伐替尼的客观缓解率(反映肿瘤显著缩小的可能性)和中位无进展生存期(疾病控制的时间)比索拉非尼更优。中位无进展生存期：仑伐替尼7.4个月，索拉非尼3.7个月，客观缓解率：仑伐替尼40.6%vs索拉非尼12.4%;两组患者的中位总生存期分别为13.6个月和12.3个月。如果以对患者最有意义的总生存期来看，仑伐替尼比索拉非尼的优势似乎并不明显。

　　仑伐替尼和索拉非尼都是抗血管生成药物，主要的靶点为血管内皮生长因子受体(VEGFR)。中国患者数据似乎好于国外数据，2018年9月21号，厦门国际会议中心的全国最权威的肿瘤学会议CSCO上，秦叔逵教授介绍了仑伐替尼对比索拉非尼在中国患者的临床数据，在总生存期方面：仑伐替尼组的中位总生存期高达15个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月，而且达到了统计学显著(P=0.02620)。

　　在2018年的美国ASCO年会中公布的初步研究显示：仑伐替尼联合帕博利珠单抗(Keytruda，K药物)对于不可手术的晚期肝癌患者，具有协同增效作用，客观有效率显著提高。有多个小规模研究表明，仑伐替尼与现在大受欢迎的PD-1抑制剂Keytruda联用可以对多种癌症起效，具体包括：Keytruda+仑伐替尼用于晚期肝内胆管癌：有效率21.4%，控制率93%;Keytruda+仑伐替尼用于肾癌：有效率70%，控制率96.7%;Keytruda+仑伐替尼用于子宫内膜癌：有效率47.2%，控制率83%。

　　目前国内仑伐替尼 (乐卫玛 4mg*30粒装)具体价格均在16800左右。价格还是属于偏高的;而日本进口至印度的乐伐替尼(仑伐替尼)价格较低，在印度-全球药房的在线商城中，低了四倍的价格更适合经济普通的患者家庭。

　　目前肝癌用药多吉美(索拉非尼)在国内医院可以买到，乐卫玛(仑伐替尼)部分医院有售;印度仿制的索拉非尼(多吉美)和日本进口至印度的仑伐替尼(乐伐替尼)可在印度，全 球 药 房 的在 线 商 城获得。