百时美施贵宝OY组合在美进入优先审查

　　11月11日，百时美施贵宝(BMS)宣布美国FDA已受理其提交的一份补充生物制品许可申请(sBLA)，并授予Opdivo与Yervoy免疫组合疗法(简称“OY”组合)用于治疗既往已接受索拉非尼(sorafenib)治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者的突破性药物资格。FDA已授予该sBLA优先审查，PDUFA目标日期为2020年3月10日。

　　肝癌是全球第四大癌症死亡原因，而HCC是最常见的肝癌类型，也是癌症相关死亡上升最快的原因。索拉非尼是拜耳的一款口服激酶抑制剂，于2007年11月获得美国FDA批准，目前是HCC一线标准护理药物。2017年4月，拜耳另一款口服多激酶抑制剂Stivarga获FDA批准，成为美国市场近十年来的首个肝癌新药，用于既往接受过索拉非尼治疗(索拉非尼经治)的HCC患者的二线治疗。

　　目前，肝癌已成为新药研发的一个热点。根据FDA新药数据库检索结果，2017-2019年，共有6款药物获批治疗HCC。除了Stivarga，还包括Opdivo(2017年9月，索拉非尼经治患者)、Lenvima(2018年6月，一线治疗)、Keytruda(2018年11月，索拉非尼经治患者)、Cabometyx(2019年1月，索拉非尼经治患者)、Cyramza(2019年5月，甲胎蛋白高表达的索拉非尼经治患者)。这些药物中，Stivarga、Lenvima、Cabometyx为激酶抑制剂，Opdivo和Keytruda为PD-(L)1肿瘤免疫疗法，Cyramza则为单抗类血管生成抑制剂。

　　OY组合中的两款药物均为肿瘤免疫疗法，通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。OY组合是BMS肿瘤学管线中最重要的治疗方案，除了HCC，该公司正在评估该组合用于其他多种类型的肿瘤。

　　此次sBLA基于I/II期CheckMate-040(NCT01658878)研究的OY队列结果。这是一项正在进行的开放标签、多队列研究，在先前未接受过索拉非尼治疗(索拉非尼初治)、或对索拉非尼不耐受、或在接受索拉非尼治疗期间病情进展、存在或不存在病毒性肝炎的晚期HCC患者中开展，正在调查Opdivo或基于Opdivo的组合疗法的疗效和安全性。OY队列正在评估3种给药方案：

　　A组：Opdivo 1mg/kg和Yervoy 3mg/kg组合方案(O1Y3)每3周一次(Q3W)治疗4个周期，之后接受每2周一次(Q2W)Opdivo 240mg;

　　B组：Opdivo 3mg/kg和Yervoy 1mg/kg组合方案(O3Y1)Q3W治疗4个周期，之后接受Opdivo 240mg(Q2W);

　　C组：Opdivo 3mg/kg Q2W以及Yervoy 1mg/kg每6周一次(Q6W)。

　　研究的首批数据已在2019年ASCO年会上公布。数据显示，最低随访28个月，由盲法独立中心审查评估的客观缓解率为31%、数据截止时的中位缓解持续时间为17.5个月(95%CI：11.1-N/A)。3个治疗组均观察到有意义的缓解，其中A组患者经历了该队列中最长的中位OS，为22.8个月(95%CI：9.4-N/A)、30个月OS率为44%(95%CI：29.5-57)。

　　采用实体瘤疗效评价标准1.1版评价，3个组的疾病控制率分别为54%、43%、49%。整个队列中，有5%的患者达到完全缓解，26%的患者达到部分缓解，缓解与基线肿瘤PD-L1状态无关。研究中，OY组合表现出可接受的安全性，各治疗组均未产生新的安全信号。

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