百时美Opdivo+Yervoy组合III期临床未能改善PD-L1<1%患者无复发生存!

　　2019年11月21日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝(BMS)近日公布了黑色素瘤免疫治疗III期临床研究CheckMate-915共同主要终点中的一个终点结果。

　　CheckMate-915是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在IIIB/C/D期或IV期(无疾病迹象)黑色素瘤患者中开展，评估了Opdivo(欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗)与Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛)免疫组合疗法(OY组合)相对于Opdivo单药治疗的疗效。入组研究的患者除了黑素瘤病灶手术和/或中枢神经系统病灶的神经外科切除术后的辅助放射治疗外，之前没有接受过黑素瘤的抗癌治疗。该研究中，共有1934例患者进行了随机分配，接受OY组合疗法(Opdivo 240mg，每两周静脉输注一次;Yervoy 1mg/kg，每六周静脉输注一次)或Opdivo单药治疗(480mg，每4周静脉输注一次)，治疗时间为一年。

　　此次公布的结果显示，在肿瘤已切除且表达PD-L1<1%的高危黑色素瘤患者中，与Opdivo单药治疗相比，OY组合在无复发生存(RFS)的共同主要终点没有达到统计学上的显著改善。数据监测委员会(DMC)建议研究继续不变。研究仍然保持双盲，并将继续评估所有患者(意向性治疗，ITT)中的RFS共同主要终点。

　　黑色素瘤是一种皮肤癌，该病特征是位于皮肤内的色素生成细胞(黑色素细胞，melanocyte)不受控制地生长。转移性黑色素瘤是该病最致命的类型，此时癌细胞已从皮肤表面扩散至机体其他器官。近30年来，黑色素瘤的发病率一直在稳步上升。在美国，2018年估计有9.127万例新的黑色素瘤确诊，死亡超过9320例。世界卫生组织估计，到2035年，全球黑素瘤发病率将达到424102人，相关死亡人数将达到94308人。

　　黑色素瘤可根据肿瘤的原位特征、厚度和溃烂程度、肿瘤是否扩散到淋巴结以及肿瘤扩散到淋巴结以外的程度分为5个分期(0-4期)。3期黑色素瘤一般已到达局部淋巴结，但尚未扩散到远处淋巴结或身体其他部位(转移)，需要对原发性肿瘤及相关淋巴结进行手术切除。部分患者也可进行术后辅助治疗。尽管进行了手术切除治疗，大多数患者还是会经历疾病复发和转移。

　　在早期时，黑色素瘤大多是可以治愈的，但如果扩散到局部淋巴结(3期)，存活率大约会降低一半。在美国，被诊断为晚期黑色素瘤(4期)的患者，5年存活率为15%-20%，10年存活率为10%-15%。

　　临床上，肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主，除外科手术之外的治疗均称为辅助治疗。辅助治疗的目的是在术后消灭残存的微小转移病灶，减少肿瘤复发和转移的机会，提高治愈率。采用辅助治疗进行早期干预已被证明是降低高危3期黑色素瘤患者术后复发风险的重要因素。

　　Opdivo于2014年7月获批，是全球上市的首款PD-1免疫疗法。在黑色素瘤方面，Opdivo已批准三个适应症：(1)作为一种单药疗法，治疗不可切除性或转移性黑色素瘤患者;(2)联合Yervoy治疗不可切除性或转移性黑色素瘤患者;(3)用于已手术完全切除的淋巴结受累或转移性黑色素瘤患者的辅助治疗。

　　Opdivo与Yervoy均为肿瘤免疫学(I-O)疗法，通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。

　　2015年10月，Opdivo与Yervoy组合疗法(OY)获批成为治疗转移性黑色素瘤的首个I-O组合疗法，目前该适应症已获全球50多个国家批准。截至目前，OY组合批准的适应症为：(1)治疗不可切除性或转移性黑色素瘤患者;(2)一线治疗中、高危晚期肾细胞癌(RCC)患者;(3)治疗12岁及以上儿童和成人患者的微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌(CRC)。

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