武田Alunbrig疗效吊打辉瑞Xalkori，颅内进展或死亡风险显著降低76%

　　日本制药巨头武田(Takeda)近日在新加坡举行的2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)亚洲大会上公布了靶向抗癌药Alunbrig(brigatinib)肺癌III期临床研究ALTA-1L的最新数据。该研究在先前没有接受过ALK抑制剂治疗的晚期间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展，比较了Alunbrig与Xalkori(crizotinib，克唑替尼)用于一线治疗的疗效和安全性。会上公布的数据显示，在25个月的长期随访中，与Xoliris相比，Alunbrig显著降低了疾病进展风险、并显著降低了基线脑转移患者的疾病进展风险，同时也显著改善了患者生活质量。这些数据进一步增强了Alunbrig相对于Xalkori用于ALK+NSCLC一线治疗的优势。

　　具体而言，根据研究调查员的评估，经过两年多的随访，在入组研究时间点疾病已扩散至大脑(存在基线脑转移)的新诊患者中，与Xalkori相比，Alunbrig将疾病进展或死亡风险显著降低了76%(HR=0.24，95%CI:0.12-0.45)。此外，在所有患者(意向性治疗[ITT]群体)中，与Xalkori相比，Alunbrig将疾病进展或死亡风险降低了57%(HR=0.43，95%CI:0.31-0.61)。

　　ALTA-1L研究的结果由两个独立的审查机构——研究调查员和一个盲法独立审查委员会(BIRC)进行评估，并报告了两种评估的结果。在第二次中期分析的数据截止点(2019年6月28日)，BIRC评估的无进展生存(PFS)主要终点的风险比(HR)为0.49(95%CI:0.35-0.68，对数秩p<0.0001)，与Xalkori相比，Alunbrig将疾病进展或死亡风险降低了51%。

　　来自长期分析的额外数据显示，接受Alunbrig治疗的新诊患者，无论基线检查时是否存在脑转移，都能获得治疗受益。而脑转移是病情首次进展最常见的部位之一，与生活质量差相关。

　　——经BIRC评估，在基线脑转移患者中，Alunbrig在脑内表现出高度而持久的治疗反应，与Xalkori相比具有更高的疗效，并且在这些患者中观察到PFS曲线的早期分离：(1)在具有基线脑转移的患者中，Alunbrig将颅内疾病进展或死亡风险降低69%(HR=0.31，95%CI:0.17-0.56)、中位颅内PFS为24个月，而Xalkori为5.6个月。根据研究调查员的评估，在具有基线脑转移的患者中，Alunbrig的中位PFS尚未达到，Xalkori为5.9个月。(2)在基线时具有可测量脑转移患者中，Alunbrig治疗患者的确认客观缓解率(ORR)为78%，Xalkori治疗患者中为26%。(3)在基线时具有可测量脑转移的确认应答患者中，Alunbrig治疗的中位颅内缓解持续时间(DOR)尚未达到(95%CI:5.7-NE)，Xalkori治疗患者为9.2个月。

　　——Alunbrig在25个月的长期随访中显示了一致的总体疗效(意向性治疗[ITT]患者群体)：(1)根据研究调查员的评估，Alunbrig治疗患者的中位PFS为29.4个月(95%CI:21.2-NE)，Xalkori治疗患者为9.2个月(95%CI:7.4-12.9)。根据BIRC评估，Blunbrig治疗患者的中位PFS为24.0个月(95%CI:18.5-NE)，Xalkori治疗患者为11.0个月(95%CI:9.2-12.9)。(2)根据BIRC评估，Blunbrig治疗患者中确认的ORR为74%、Xalkori治疗患者中确认的ORR为62%。(3)根据BIRC评估，Alunbrig治疗患者的中位DOR尚未达到(95%CI:19.4-NE)，Xalkori治疗患者的中位DOR为13.8个月。

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