罕见病新药！罗氏satralizumab治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)3期临床显著降低复发风险！

　　罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)近日宣布，评估单抗药物satralizumab(开发代码：SA237)治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)的全球III期临床研究SAkuraSky(NCT02028884)的结果已在线发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。结果显示，satralizumab联合免疫抑制剂治疗可显著降低NMOSD患者的复发风险，联合治疗显示出良好的耐受性和安全性。

　　satralizumab是一种研究性抗白介素6受体(IL-6R)人源化单抗，目前正在接受美国、欧盟、日本监管机构的审查。在美国，FDA在2018年12月授予了satralizumab治疗NMOSD的突破性药物资格。在美国、欧盟、日本，satralizumab也被授予了孤儿药资格。

　　satralizumab的监管申请文件基于2项全球性III期临床研究(SakuraStar研究，SAkuraSky研究)的数据，结果分别证实了satralizumab作为单药疗法以及与基线免疫抑制剂联合治疗的疗效和安全性。

　　此次发表于NEJM的SAkuraSky研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共入组了83例NMOSD患者中开展，评估了satralizumab添加至基线疗法的疗效和安全性。研究中，患者以1:1的比例随机分配进入2个治疗组：satralizumab(120mg)或安慰剂添加至基线疗法(硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或糖皮质激素)。satralizumab和安慰剂均在第0、2、4周皮下注射给药，后续治疗为每4周一次皮下注射。当达到协议定义的复发总数时，双盲期结束。之后，2个治疗组患者进入开放标签扩展期，可以继续接受satralizumab治疗。

　　结果显示：(1)与安慰剂+基线免疫抑制疗法相比，satralizumab+基线免疫抑制疗法使NMOSD患者(包括AQP4抗体阳性患者和阴性患者)复发风险显著降低了62%(HR=0.38[95%CI:0.16-0.88]，p=0.02)，达到了双盲期发生首次协议定义的复发(PDR)时间的主要终点。(2)第48周、第96周、第144周，satralizumab治疗组的无复发患者比例分别为89%、78%、74%，安慰剂组分别为66%、59%、49%。(3)预先指定的亚组分析结果显示：在AQP4抗体阳性亚组患者(n=55)中，与安慰剂相比，satralizumab使PDR风险显著降低了79%(HR=0.21[95%CI:0.06-0.75]);在AQP4抗体阴性亚组患者(n=28)中，与安慰剂相比，satralizumab使PDR风险降低了34%(HR=0.66[95%CI:0.20-2.24])。

　　总的来说，该项研究中，satralizumab治疗组和安慰剂组发生严重不良事件的患者比例相似。satralizumab治疗组的感染率(包括严重感染)低于安慰剂组。大多数不良反应为轻至中度，satralizumab治疗组最常见的不良反应为上呼吸道感染、鼻咽炎(普通感冒)和头痛。

　　Soliris：首个NMOSD治疗药物

　　NMOSD是一种罕见的、终生的、致衰性的自身免疫性疾病，以视神经和脊髓的炎性病变为特征。NMOSD患者经常经历复发性疾病过程，反复发作导致神经损伤和残疾逐步累积，症状包括视力障碍、运动障碍和生活质量下降。在某些情况下，NMOSD攻击可导致死亡。NMOSD通常与致病性抗体(水通道蛋白-4[AQP4]-IgG)有关，AQP4-IgG靶向并损伤一种称为星形胶质细胞的特定细胞类型，导致视神经、脊髓和大脑的炎症损伤。通过诊断性生物标记物检测，大多数NMOSD患者被鉴定为AQP4-IgG血清学阳性;然而，多达三分之一的NMOSD患者为AQP4-IgG血清学阴性。这种情况常被误诊为多发性硬化症。

　　satralizumab是一种人源化单抗，靶向IL-6受体抑制IL-6信号传导。IL-6是一种细胞因子，被认为在NMOSD的炎症中起关键作用，触发炎症级联反应、导致损伤和残疾。NMOSD患者会经历不可预测的严重复发，直接导致累积的、永久性的神经损伤。

　　值得一提的是，今年6月底，罕见病巨头Alexion公司的首创补体抑制剂Soliris(eculizumab)获得美国FDA批准，用于抗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)成人患者。今年8月底，Soliris再获欧盟批准，用于AQP4抗体阳性且伴有复发病程的NMOSD成人患者。在美国和欧盟，Soliris是首个也是唯一一个获批治疗NMOSD的药物。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Results from Phase III SAkuraSky Study for Chugai’s Satralizumab in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Published in The New England Journal of Medicine Online

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