Tecentriq组合疗法延长肝癌患者OS 首款NASH疗法有望明年诞生

　　超越一线标准疗法!Tecentriq组合提高肝癌患者总生存期

　　罗氏(Roche)公布PD-L1抗体 Tecentriq(atezolizumab，阿替利珠单抗)联合Avastin(bevacizumab，贝伐珠单抗)的组合疗法，在治疗既往未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者的3期试验IMbrave150中取得积极结果。数据显示，与索拉非尼相比，Tecentriq/Avastin组合将患者死亡风险降低42%，使疾病进展或死亡风险降低41%。这一免疫组合疗法是10年来首个通过临床研究证实优于现有标准疗法索拉非尼的全新疗法。

　　▲Tecentriq/Avastin组合与索拉非尼相比，一线治疗肝细胞癌患者的试验结果(图片来源：罗氏公司官网)

　　PD-L1抑制剂Tecentriq已经在美国、欧盟等国家和地区获得批准，可以单独使用，也可以与靶向疗法或化疗联合使用，用于各种形式的非小细胞和小细胞肺癌、某些类型的转移性尿路上皮癌，以及PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌。Avastin是针对血管内皮生长因子(VEGF)的抗体，通过直接结合VEGF干扰肿瘤的血液供应，抑制肿瘤生长和扩散。Tecentriq加Avastin的组合疗法可能增强免疫系统对付广泛癌症的潜力。2018年7月，美国FDA授予Tecentriq/Avastin组合疗法突破性疗法认定，一线治疗晚期或转移性HCC。

　　镰状细胞贫血症“攻坚战”!FDA提前加速批准小分子创新疗法

　　美国FDA宣布，加速批准Global Blood Therapeutics公司的创新疗法Oxbryta(voxelotor)上市，治疗成人和12岁以上青少年患者的镰状细胞贫血症(sickle cell disease, SCD)。这是首款FDA批准的靶向血红蛋白聚合过程的创新疗法，代表着治疗SCD的一种创新作用机制。这一批准比FDA预定的批准时间提前了3个月，显示了FDA为将这款创新疗法早日带给患者而作出的努力。

　　Voxelotor是一款每日口服一次的SCD创新疗法，它通过增加血红蛋白对氧的亲和力达到疗效。由于氧合镰状血红蛋白不会聚合，voxelotor可防止红细胞发生镰状改变以及血红细胞的损毁。Voxelotor有着恢复正常血红蛋白功能和改善氧气输送的潜力。

　　Voxelotor曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定、孤儿药资格、快速通道资格和罕见儿科疾病认定(rare pediatric disease designations)。

　　▲Oxbryta在HOPE临床试验中的主要疗效结果(图片来源：Global Blood Therapeutics公司官网)

　　Oxbryta的批准是基于包含274名SCD患者的临床试验的结果，在这项试验中，SCD患者接受不同剂量的Oxbryta或安慰剂的治疗。试验结果表明，接受剂量为1500 mg的voxelotor患者组中59.5%的患者血红蛋白水平提高超过1 g/dL，安慰剂组这一数值为9.2%。以往研究表明，血红蛋白水平降低与负面临床后果相关，而将血红蛋白水平提高1 g/dL可能显著降低SCD患者临床并发症和死亡率。

　　2020年3月迎接首款NASH疗法?Intercept奥贝胆酸获FDA优先审评资格

　　Intercept Pharmaceuticals公司宣布，FDA接受该公司为奥贝胆酸(OCA)递交的新药上市申请(NDA)，并且授予其优先审评资格。这一NDA寻求加速批准OCA上市，治疗由于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)导致的肝纤维化。OCA是目前唯一在3期临床试验中获得积极结果的NASH疗法。如果获得批准，这将是第一款获批治疗NASH导致的肝纤维化的创新疗法。FDA预计在明年3月26日之前作出回复。

　　OCA是一种强力的特异性法尼醇X受体(FXR)激动剂。FXR是调节肝脏健康的关键核受体，它可以对多重生理过程进行调节，包括胆酸代谢、炎症发生、纤维化、糖代谢和脂类代谢。OCA是FXR天然配体的类似物，它的效力比天然配体强100倍。在临床前模型中，它能够通过多种机制改善NASH症状，其中包括直接抗纤维化效果。OCA是目前唯一获得FDA突破性疗法认定治疗NASH肝纤维化的在研疗法。

　　这一申请是基于名为REGENERATE的3期临床试验的积极中期分析结果。今年2月，Intercept公司宣布，OCA在这一3期临床试验中达到主要终点，显著改善肝脏纤维化。在4月召开的欧洲肝脏研究协会(ESAL)年会上，Intercept公司公布了这一试验的详细结果。

　　总计2480名NASH患者加入了REGENERATE试验，他们随机接受不同剂量的OCA(10 mg或25 mg)，或安慰剂的治疗。这项试验具有两个主要终点，分别为肝纤维化程度改善一级以上，同时NASH症状没有恶化;或者NASH症状消除，肝纤维化程度没有恶化。这也是FDA指南中认可的临床终点。

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