III期肺癌临床治愈新希望，中国内地首例PD-L1免疫制剂在琼完成注射

　　放化疗联合Durvalumab（度伐利尤单抗注射液）治疗可显著提升同步放化疗后未进展的不可切除III期非小细胞肺癌治疗的效果，约有50％患者有望临床治愈。

　　相比于北方入冬后的萧瑟，11月的海南博鳌依旧绿意盎然、生机勃勃。

　　一周前，60多岁的李铭（化名）从北京奔赴海南，这一次他并不是为了度假，而是为了救命。

　　李铭被确诊为III期非小细胞肺癌，且已经出现纵隔淋巴结转移。按照临床指南，李铭的肺癌无法手术，只能用化疗和放疗的方式进行治疗。

　　有研究表明，对于李铭这类的不能手术的III期非小细胞肺癌患者来说，接受同步放化疗的5年生存率约为15%左右。如果疾病继续发展到了IV期肺癌阶段，癌细胞已向胸腔之外的远端扩散，那么患者的5年生存率只有5%左右。

　　庆幸的是，主治医生为李铭介绍了一种新的治疗方案：在放化疗的基础上，注射PD-L1抑制剂Durvalumab（度伐利尤单抗注射液）。2017年，度伐利尤单抗注射液在美国被批准用于肺癌的联合治疗。据PACIFIC研究（太平洋研究）公布的数据显示，经过同步放化疗联合度伐利尤单抗注射液治疗的患者3年总生存率高达57%。

　　在这场与肺癌的博弈当中，度伐利尤单抗注射液已经成为李铭走向胜利的秘密武器。然而，这种药在中国内地尚未通过审批，想要在内地使用这种创新药，可以向海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区提出申请。

　　2019年11月22日，依申请批准，李铭在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区博鳌恒大国际医院完成了度伐利尤单抗的注射，成为中国内地首位注射PD-L1抑制剂度伐利尤单抗的肺癌局部晚期患者。

　　III期肺癌传统治疗手段治愈率较低

　　肺癌是我国第一大癌症。在中国，每分钟就有7个人被确诊为癌症，其中就包括肺癌。

　　2019年1月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据。数据显示，恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%，而肺癌的发病率及死亡率分别占全部恶性肿瘤的20.03%及26.99%，是当前肿瘤防控的重点疾病。

　　一般来说，I期肺癌属于早期肺癌，II期肺癌属于中期肺癌，两者都以手术切除为主，依靠外科手段，肺癌患者都能够在这两个阶段受益，并且获得较长期且质量较好的生存。

　　III期肺癌，也就是局部晚期肺癌。这个阶段的肺癌大多局限在单侧肺区，还没有发生远端转移，突破肺区转移到骨头、肝脏、大脑等远处器官。

　　III期非小细胞肺癌大体可分为两类，即可以手术切除的，和不可以手术切除的。和李铭一样发生纵膈淋巴结转移的病人就不能通过手术治疗，他们的标准治疗方案是同步放化疗。然而，接受该方案的患者中位无进展生存期（PFS）仅为8-10个月，5年生存率仅有15%。I期肺癌的5年生存率可以达到70%-90%，II期肺癌的5年生存率可以达到50%-70%。相比于I期和II期肺癌，仅仅进行传统的放化疗III期肺癌的临床治愈率可以说是非常低的。

　　不幸的是，目前所有的肺癌患者中约有15-20%为III期肺癌，其中，不可手术切除的III期肺癌大约占局部晚期肺癌的20-30%。

　　20多年来，这部分患者的治疗都没有实质性进展，他们很快都将面临复发进展，疾病滑入晚期的困境。

　　创新药大幅提升局部晚期肺癌治愈率

　　近年来，肿瘤免疫治疗作为新兴的治疗方法，成为肿瘤治疗研究领域的一大热点。这种疗法的出现，给了传统放化疗治疗方案以突破瓶颈的新机会。

　　在经过一系列的临床试验和审批流程后，2018年2月，美国FDA批准阿斯利康的PD-L1抑制剂度伐利尤单抗注射液(商品名Imfinzi)用于治疗无法手术、且化疗或放疗后病情未进展的III期非小细胞肺癌。

　　中国医学科学院肿瘤医院副主任医师毕楠教授表示：“度伐利尤单抗注射液对肺癌III期的治疗是基于PACIFIC研究，这是一个里程碑式的研究，它证实了度伐利尤单抗注射液对III期不可切非小细胞肺癌、同步放化疗之后的免疫巩固的有效性，证明了放化疗联合免疫治疗可以显著提高III期不可切非小细胞肺癌患者临床治愈的可能性。”

　　正如毕楠教授所言，PACIFIC研究证明度伐利尤单抗注射液免疫治疗可以显著延长接受放化疗之后III期不可切除肺癌患者的无疾病进展生存期和总生存期。在今年6月举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，PACIFIC研究公布的结果显示，针对同步放化疗后未进展的不可切除III期非小细胞肺癌患者，接受度伐利尤单抗免疫治疗的患者3年总生存率已达到57%。

　　值得注意的是，由于3年是免疫治疗长期生存的拐点，后续进入长拖尾效应阶段后，预期接受度伐利尤单抗免疫治疗的患者的5年生存率可以达到50%。

　　这意味着，在理想状态下，放化疗联合度伐利尤单抗注射液免疫治疗显著提升III期非小细胞肺癌患者的治疗效果，约有50％患者有望实现临床治愈。

　　目前，美国NCCN指南已把同步放化疗加度伐利尤单抗注射液免疫治疗列为不可切除III期非小细胞肺癌的标准治疗方案。此外，欧洲ESMO和中国CSCO指南也将此推荐为不可切除III期非小细胞肺癌患者新的标准治疗方案。

　　“国九条”缩短抗癌药“入关路”

　　如果不是海南“先行先试”的政策，想要使用度伐利尤单抗注射液免疫治疗，患者需要远赴境外，花销极大不说，还费时费力。

　　“全国每年大概有60万人去国外看病，为的是寻求国外最好的药物、最好的医疗器械。”日前，海南省省长记沈晓明在国新办新闻发布会上表示。

　　根据目前国内监管现状，这些药物及医疗器械进入国内市场，至少需要五年左右的时间，因此形成了60万去国外求医问药的“大军”，博鳌乐城国际医疗旅游先行区的探索正是在为这一问题寻找解决方案。

　　为了减少患者等待，在尚未上岛之前就可以提出用药申请，低风险的生物制品，如单克隆抗体被允许先入保税仓，再进行检验、检疫，患者抵达后可立刻取出使用等等。

　　2019年10月1日，先行区测试上线了特许药品追溯管理平台，2020年1月1日起审批时只需省卫健委与药监局“网上点一点”即可，连纸质盖章也省去了。首次申请使用的药械产品，申请流程也压缩在七日之内。

　　2019年9月，就在乐城管理局设立一个月后，国家发改委、卫健委、药监局等联合发布支持建设先行区的《实施方案》，为博鳌乐城加速发展再加一把火。

　　海南省长沈晓明指出，《实施方案》允许博鳌乐城试行真实世界临床数据的应用研究。这一新设的特许政策，与2013年的“国九条”、2018年的药品药械审批权下放海南相呼应：海南非但可自行审批在博鳌乐城进口、使用最新药品、药械，且其实际使用数据可作为该等新药、新械的正式临床数据，用于其未来在全国注册审批的依据。

　　值得注意的是，2018年12月，阿斯利康的PD-L1抑制剂度伐利尤单抗注射液(商品名Imfinzi)在国内提交了上市申请。今年11月24日，该药品在国内的上市申请处于「在审批」状态，预计近期即将获批，成为中国内地首个获批的PD-L1单抗药物，用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除III期非小细胞肺癌。

　　对于李铭来说，在注射过第一针后，他后续将每两周注射一次。并且在每次放化疗之前通过CT进行一次胸部扫描，持续跟踪肿瘤变化情况。

　　走出博鳌恒大国际医院的大门，李铭祈祷，“希望用了这个国际新药品能延长我的寿命”。

　　正如11月海南岛上依旧充满生机的植物，那一刻，李铭脸上的笑容也充满了希望。

　　来源：八点健闻