PFS达16.4个月!AZ/第一三共的ADC药物乳腺癌2期临床达终点

　　日前，阿斯利康和第一三共联合宣布，双方共同研发的抗体偶联药物(ADC)[fam-] trastuzumab deruxtecan(DS-8201)在治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的2期临床试验中(DESTINY-Breast01)达到主要终点。

　　该研究是一项关键性2期临床研究，184名患者参与，这些患者先前平均接受过6种治疗方法，但疗效欠佳。试验结果显示，接受DS-8201治疗的患者的客观缓解率(ORR)为61%，中位无进展生存期(PFS)为16.4个月，疾病控制率(DCR)高达97%。

　　不过，目前公布的数据并不全都是积极的。试验中，几乎所有接受DS-8201治疗的患者(99%)都发生了副作用，包括恶心、呕吐和白细胞计数低，其中有15%的患者由于副作用停止治疗，25名患者发展为间质性肺病(ILD)，且有4人死于该病。

　　针对ILD，第一三共和阿斯利康为该试验和将来的试验制定了ILD管理指南。第一三共DS-8201团队的Gilles Gallant博士表示，“ILD是在DS-8201研究中已知的风险，我们会考虑利益风险比，我们认为DS-8201对于HER2阳性晚期乳腺癌患者的治治疗效果是积极的。”

　　此次2期临床试验的数据与DS-8201先前的研究结果是一致的，在此前的研究中，DS-8201治疗使59%先前接受过Kadcyla治疗的患者的肿瘤缩小。此外，DS-8201正在多个3期研究中进行对比试验，包括一项针对化疗的试验，以及另一项针对Herceptin无效而选择首次接受Kadcyla的患者试验。

　　DS-8201是一种ADC药物，通过一种4肽链接头将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物连接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。之前，美国FDA已授予DS-8201突破性药物资格和快速通道资格，用于治疗已接受trastuzumab、Perjeta、Kadcyla治疗后病情进展的HER2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。今年10月，美国FDA接受了DS-8201的生物制品许可申请，并授予优先审评资格。

　　今年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总额高达69亿美元的免疫肿瘤学合作，共同开发DS-8201，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。

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