RNA癌症疫苗获得积极数据 大幅度提高新抗原特异性T细胞水平

　　日前，Gritstone Oncology公司在ESMO IO大会上宣布，其两款基于肿瘤新抗原开发的疫苗Granite和Slate，在1期临床试验中获得积极的免疫原活性和安全性数据。在低剂量患者组中获得的初步结果表明，两款疫苗不但具有良好的耐受性和安全性，还可以快速，稳定地激活新抗原特异性CD8阳性T细胞，并且扩增已有的T细胞。

　　Gritstone开发的Granite个体化癌症疫苗和Slate即用型癌症疫苗都是基于其专有的EDGE人工智能平台和肿瘤HLA肽序列而开发。EDGE平台拥有海量的人类肿瘤数据，旨在通过常规的肿瘤活检预测存在于患者体内的肿瘤特异性新抗原(TSNA)。Granite疗法会先从患者体内获取活检组织，并对肿瘤进行测序。随后由EDGE平台对TSNA进行预测，并将预测出的新抗原序列纳入成为包含“自我扩增RNA”(self-replicating RNA，SAM)的载体中。这些SAM能够在患者体内表达新抗原，为患者激发有针对性的免疫反应。此前，美国FDA已授予Granite快速通道资格，用于治疗微卫星稳定型转移性结直肠癌(MSS CRC)患者。

　　图片来源：Gritstonencology 官网

　　Slate与Granite使用了相同的开发平台，但它含有一组固定的共享新抗原，这种新抗原适用于一部分具有相同突变的癌症患者，是一种即用型癌症疫苗。目前，两种疫苗都在1/2期临床试验中与检查点抑制剂联合治疗常见的实体瘤患者。

　　在名为GO-004的研究中，先前已接收过抗PD-L1疗法的2名胃食管胰腺癌患者和1名非小细胞肺癌患者加入到试验的第一队列，1名MSS CRC患者加入到试验的第二队列，患者都接受Granite与检查点抑制剂的联合治疗。在名为GO-005的研究中，参与试验的患者都接受Slate与检查点抑制剂的联合治疗，目前患者仍处于早期治疗阶段。试验初步结果表明，两款疫苗具有良好的耐受性和安全性。在GO-004研究中，最低剂量的Granite就可以快速，稳定地激活新抗原特异性CD8阳性T细胞。值得一提的是，这些T细胞还能够产生IL-2和颗粒酶(Granzyme B)，说明它们具有细胞毒性。

　　“我们很高兴可以在1期研究的第一个剂量组中，观察到激活新抗原特异性CD8阳性T细胞的强大作用，”Gritstone联合创始人，总裁，兼首席执行官Andrew Allen博士说：“我们认为这些初步结果证明了我们低剂量的疫苗与nivolumab的组合，具有前所未有的免疫原性。我们期待在未来几个月内向更多的患者提供完整的免疫治疗方案，从而提供更高剂量的成熟试验数据。”

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