《科学》揭露免疫T细胞识别危险的新机制 刷新20年认知

　　今天，顶尖学术期刊《科学》发表了一篇来自澳大利亚的最新研究论文。《科学》的官方导读里指出，该研究“重新定义了T细胞的抗原识别”(reconceptualizes the nature of T cell antigen recognition)。

　　我们知道，T细胞是免疫系统里的重要卫士，活跃在抗击病原体的第一线。它们不仅能保护我们免受细菌和病毒的侵扰，还能有效对癌细胞发起攻击。因此，如果我们能搞清楚这些细胞如何识别体内的危险分子，就有望给我们带来更好的抗感染或是抗癌疗法。

　　在目前的主流模型里，T细胞通过表面的“T细胞受体”(TCR)来识别潜在的威胁。譬如当病毒和细菌感染人体后，它们表面的特异性蛋白质会被装到一种叫做主要组织相容性复合体(MHC)的结构上，供T细胞识别。这就好像是把犯罪嫌疑人的画像复印上几百几千份，然后分发给基层的办案人员一样。认清这些犯罪嫌疑人长啥样，警察抓捕起来也就更得心应手一点。

　　▲现有的主流模型里，MHC与TCR会”头对头“结合(图片来源：Cecilia Tejero García [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)])

　　过去，我们对αβ T细胞受体了解得比较多。人们相信，T细胞受体会以“头对头”的方式，与MHC或类似于MHC的分子进行结合，从而识别来自病原体的特异信号。在这项研究里，科学家们则把注意力放在了这些受体的亲戚——γδ T细胞受体上。

　　具体来看，研究人员获得了γδ T细胞受体与一种类似MHC分子结合时的三维结构。令人惊讶的是，一些受体结合的不是分子的顶部，而是底部!本研究的共同第一作者之一 Jér?me Le Nours博士做了一个很形象的比喻：“想象一下，(MHC分子)就好像是树立在细胞上的一面旗帜。我们总以为T细胞会坐在旗杆顶上，阅读旗帜上的信息。但我们发现，一些T细胞会先与底部结合。”

　　▲一些T细胞的受体会先和类MHC分子的底部结合(图片来源：参考资料[1])

　　研究人员们相信，这种不同寻常的识别系统，有望帮助我们理解TCR如何与目标分子结合。考虑到T细胞是人体对抗疾病的重要武器，这些洞见有望带来更多有效的疗法。由于γδ T细胞在对抗癌症中也有一定的作用，因此现有的抗癌免疫疗法也有机会得到进一步的增强。

　　其官方新闻指出，研究人员们将对这个机制做进一步的深入挖掘，力求将其应用于疾病的治疗上。

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