PD-1进医保、攻克最难癌基因: 2019十大癌症进展, 远比你想象的更精彩！

　　时值年末，如果用一个词来形容2019年癌症治疗进展，“多点开花，精彩纷呈”或许最为合适。

　　这一年，跟往年一样：免疫药物PD-1/PD-L1依然是主角，“霸屏”明星；

　　这一年，又略有不同：多个靶向药横空出世，癌症患者又有了新的期待。

　　接下来，咚咚给大家总结一下2019年癌症治疗领域的十大关键词，也祝福熬过2019的广大患者和家属，冬天就要过了，春天还会远吗？

　　1、PD-1进医保

　　迎接千元时代

　　对患者、医生和医药从业者来说，这是今年最重磅的消息，更多高价抗癌药慢慢走入“寻常百姓家”。以下是2019年医保目录新增的重要抗癌药清单，涉及肺癌、卵巢癌、乳腺癌和霍奇金淋巴瘤等。

　　2019年进入医保目录的几个重磅抗癌药

　　这其中，大家最关心的当属网红抗癌药-PD-1抗体。经过谈判，信迪利单抗成功突围，成为唯一进入医保目录的PD-1药物，支付价格2843元/100mg。按照50%-70%的报销比例，患者月花费1136-1896元，称得上“老百姓用得起的抗癌药”。PS：报销需要看适应症，只有霍奇金淋巴瘤患者可以报销。

　　对于这个结果，有些咚友是比较失望的，最期待的PD-1抗体没有进医保，只能希望明年了。详情参考：2019年医保出炉:22个高价抗癌药新进医保,涵盖PD-1等重磅药物,平均降幅达65%！

　　2、KRAS：40年的等待

　　最难癌基因有药了

　　从新药研发角度来说，2019年最吸引人的药物当属AMG510，靶向KRASG12C突变。KRAS基因，是医学界最早发现的癌基因之一，也是最难攻克的癌症堡垒。

　　过去三十年，医药界尝试了多种药物，EGFR抑制剂、BRAF抑制剂、MEK抑制剂、PI3K抑制剂等，均以失败告终。因此，有人曾断言，KRAS是“不可成药”的靶点。

　　绝望中，AMG510横空出世，一举打破这个魔咒。2019年ASCO和WCLC会议中，AMG510公布了早期临床数据：

　　针对KRAS突变的肺癌，有效率48%，疾病控制率100%；同时发现KRAS突变的肠癌和阑尾癌患者获益。

　　WCLC公布的AMG510针对KRASG12C突变肺癌的数据

　　更重要的是，大约22%的癌症患者都有KRAS突变，尤其是胰腺癌（68%）、胆管癌（27%）和肺癌（17%）……，这也就意味着，一旦AMG510研发成功，有可能多种癌症患者都能获益。

　　除了AMG510，针对KRAS突变的药物还有MRTX-849、BGB-283等，详情参考：

　　史上最难癌基因KRAS:靶向免疫齐上阵,癌症控制率达100%！

　　2019最火抗癌药:AMG510,打破KRAS无药可用魔咒,控制率100%

　　3、肺癌一线巨变

　　免疫+靶向

　　对中国肺癌治疗来说，2019年注定是里程碑式的一年，随着PD-1抗体K药和奥希替尼接连获批一线治疗，我国肺癌治疗格局彻底改变。

　　对无敏感基因突变的肺癌患者来说，传统治疗手段以化疗为主，有效率低，生存期也短，而PD-1抗体药物的崛起给这些患者带来了更好的选择。2019年，PD-1抗体K药接连获批三个肺癌一线适应症，国内免疫治疗也正式进入了免疫+化疗的新时代。

　　而对于EGFR突变的肺癌患者来说，之前大家都是按照一代+三代或者二代+三代的用药顺序治疗，而FLAURA临床数据表明EGFR患者直接使用三代药的疗效更好。2019年，国家药品监督管理局正式批准了该适应症。

　　详情参考：

　　接连获批!明星药物KEYTRUDA获准肺鳞癌一线联合治疗,实现NSCLC免疫治疗全覆盖！

　　重磅!泰瑞沙（奥希替尼）在国内获批肺癌一线治疗了!

　　OS近39个月,30%PFS超三年,奥希替尼重磅数据公布,三代优先完胜1+3!

　　4、国产抗癌药“出海”

　　对很多癌症患者来说，“国产抗癌药”意味着便宜但是疗效略差或副作用大，而“进口抗癌药”虽然贵但是疗效更好，这种印象已经扎根多年。

　　2019年，在祖国成立70周年之际，民族制药业以一种最“硬核”的方式给全国人民献礼：中国原创抗癌药，真正走出国门，走向世界。最具代表性的事件有两个：

　　11月15日，美国FDA批准百济神州的新一代BTK抑制剂——泽布替尼上市，针对先前至少接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者；

　　12月7号，美国FDA授予针对BCMA的CAR-T细胞疗法JNJ-4528突破性疗法认定，JNJ-4528最早由国内南京传奇生物公司独立研发。

　　期待，更多国产抗癌药有机会走向世界，展示“中国智造”，更重要的是，给中国几百万癌症患者带来“用得起”的高端抗癌药。

　　详情参考：

　　零的突破！中国制药史上首个获得FDA批准的抗癌新药来了

　　再度扬帆!中国抗癌药敲开FDA大门,原研CAR-T疗法在美获突破性疗法认定

　　5、NC318：搭档PD-1

　　解决耐药和无效问题

　　毫无疑问，PD-1是免疫治疗的代表，给无数患者带来了新生。但是，PD-1并不是万能的，依然存在耐药和有效率低的问题。

　　为了解决这些问题，亲手推动了PD-1临床研究的陈列平教授带来了PD-1的“继任者”--NC318，有望解决PD-1药物的有效率低和耐药问题。2019年11月9号，在SITC会议上，NC318正式向全世界公布了其重磅一期临床数据：

　　针对10位PD-1治疗无效或者耐药的患者：一位肿瘤完全消失，一位肿瘤显著缩小达到部分缓解，3位患者在16周内肿瘤稳定不进展。

　　具体如下：

　　这些数据表明：NC318可能在PD-1耐药或者无效的人群中有更好的疗效。

　　更为关键的是，在肺癌患者中，Siglec-15与PD-L1的表达基本不同步，两个分子同步表达比例只有3.2%。这意味着PD-1与Siglec-15单抗NC318能在免疫治疗中相互补充，即便PD-1治疗无效，仍有Siglec-15单抗NC318可能起效。再加上免疫治疗与现有的各类抗肿瘤疗法形成协力，相信他们能创造出我们不敢想象的优秀成绩。

　　参考：划时代的抗癌药来了!免疫药物NC318完美接棒PD-1,解决耐药及无效问题,开创癌症治疗里程碑！

　　6、免疫联合疗法

　　王炸组合出道

　　刚刚有提到，PD-1并不是万能的，依然存在有效率低的问题。除了上面的NC318这种创新药物，目前更多的探索集中在寻找一个能跟PD-1联合使用的药物。2019年，免疫联合疗法有了突破性进展：

　　4月，FDA批准阿西替尼+K药一线用于晚期肾细胞癌患者，有效率高达60%；

　　9月，FDA批准仑伐替尼+K药用于晚期子宫内膜癌患者的后线治疗，有效率高达38.3%。

　　这两种联合方案的获批，标志着免疫+靶向新时代的到来。

　　其中，仑伐+K药的王炸抗癌组合，在肝癌、肺癌、肾癌等多种癌种中都有优异的表现。尤其值得一提的是，2019年欧洲肿瘤学会年会（ESMO）上，王炸组合更新了67位肝癌患者的震撼数据：有效率高达44.8%，包括6%的患者肿瘤完全消失，生存期达到了20.4个月，刷新了肝癌患者中位生存期历史。

　　除了以上两种获批的联合疗法，还有两个进展值得关注：

　　6月，ASCO期间，O+Y双免疫疗法公布针对肝癌和MSI肠癌数据，有效率31%和64%；

　　11月，ESMO-ASIA期间，T药+贝发公布一线用于晚期肝癌数据，死亡风险降低42%。

　　所以，在继免疫+化疗和双免疫的联合疗法之后，免疫+靶向的时代也正式到来，2020年会有更多期待。

　　详情参考：

　　迈向新时代:首个PD-1+靶向“双杀”疗法获批,抗癌有效率60%

　　抗癌“王炸”组合获批,10%患者肿瘤完全消失,更多惊喜即将到来

　　抗癌新搭档:双免疫药物连环击杀癌细胞,有效率屡超60%,获FDA认可！

　　7、首个PD-L1抗体

　　2018-2019年，国内5个免疫治疗药物上市，都是清一色的PD-1抗体。等到年底，药监局终于批准了阿斯利康的PD-L1抗体I药上市，针对的是Ⅲ期非小细胞肺癌患者。

　　K药和O药彻底改变了Ⅵ期非小细胞肺癌一线和二线治疗格局，I药则另辟蹊径，选择了Ⅲ期非小细胞肺癌人群，并通过PACIFIC临床试验改变了治疗指南。临床数据显示，相比于传统Ⅲ期肺癌患者的放化疗方案，I药+放化疗的联合方案：

　　客观有效率显著提高：30.0%VS17.8%；

　　无进展生存期提高三倍：17.2个月VS5.6个月；

　　三年生存率显著提高：57%VS43%；

　　所以，PACIFIC是在过去的几十年里，Ⅲ期不可切除的非小细胞肺癌全身治疗中，第一个无进展生存期和总生存期都获得阳性结果的Ⅲ期临床研究，开启了Ⅲ期肺癌的治疗新时代。

　　详情参考：中国内地首个PD-L1抗体上市,肺癌患者迎来临床治愈新希望

　　8、PD-1的治愈之路

　　20%和50%活过5年

　　PD-1免疫治疗药物的一大优势就是：一旦有效，部分患者可以长期有效，甚至临床治愈活过5年。那么，到底有多少患者可以达到临床治愈呢？2019年，有几份重磅数据公布：

　　目前，PD-1抗体药物已经批准了近20种适应症，随着各项临床数据的更新，相信会有更多奇迹发生。

　　详情参考：

　　硬核实锤:PD-1抗体公布重磅数据,肺癌5年生存率提高5倍!

　　肺癌"治愈"之路:PD-1抗体公布重磅数据,超20%患者活过5年!

　　免疫治疗创造史上最强成绩!癌症临床治愈率超过50%,未来更可期

　　9、小细胞肺癌

　　孤独了30年，迎来爆发

　　在肺癌里有一类被称为小细胞肺癌，这一个“小”字，说明了一切——癌细胞小、患者占比小、生存率小。过去30年，小细胞肺癌的标准治疗方案是含铂化疗，但易复发，治疗效果非常有限。

　　随着免疫治疗的出现，小细胞肺癌的治疗也迎来突破：

　　T药：2019年3月，美国FDA批准T药联合化疗一线用于小细胞肺癌，联合方案的生存期12.3个月，死亡风险下降30%；

　　I药：2019年世界肺癌大会公布I药联合化疗数据，生存期13.0月，被FDA授予孤儿药资格。

　　T药和I药都是用于小细胞肺癌的一线治疗，而国产抗癌药安罗替尼凭借ALTER1202的Ⅱ期临床研究被国家药品监督管理局批准用于三线治疗，相比于安慰剂，安罗替尼的中位生存时间（OS）从4.9个月延长到7.3个月，死亡风险降低了47%，12个月生存率从13.1%提高到了30.6%，提高了2倍多。具体如下：

　　详情参考：看得见的数据,看不见的努力,30年沉寂的小细胞肺癌,迎来多款好药！

　　10、罕见突变：NTRK和RET

　　又有新药了

　　这几年，一些罕见靶点引起广泛关注，其中最具代表性的就是NTRK和RET靶点。这类药物最大的特点是：疗效优异，不限癌症类型，只要有基因变异就能使用，但最大的问题是这类患者比例很低：

　　NTRK靶点：目前FDA分别于2018和2019年批准了Larotrectinib和Entrectinib两种药物，有效率都高达60%以上；

　　RET靶点：主要包括LOXO-292和BLU-667，针对多种RET融合的癌症患者，有效率也在60%以上。

　　除了这两大靶点，2019年还有一项陆舜教授领衔的国产抗癌药的重磅数据：沃利替尼，针对MET14外显子跳变的非小细胞肺癌患者，客观缓解率54.5%，控制率超过90%，闪耀AACR的舞台。

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