重磅: 百济PD-1抗体获批上市, 治疗淋巴瘤完全缓解率超60%, 期待亲民价格

　　2019年12月27日，国家药品监督管理局正式批准百济神州的PD-1抗体—替雷利珠单抗注射液上市，用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/rcHL）的治疗

　　目前，国内已经有5种PD-1抗体上市。对患者来说，多个药物同时上市是好事，市场竞争势必降低药物价格，让更多人用得起。跟其它药物相比，替雷利珠单抗有些与众不同，尤其是药物设计方面，会给患者带来“不一样”的选择。

　　替雷利珠单抗由百济神州公司自主研发，同时在中国、美国和澳大利亚进行临床试验。作为国内研发投入最大的制药公司，百济神州开创了中国制药史的新纪元：耗时7年，用中国创新药敲开美国FDA的大门。参考：零的突破！中国制药史上首个获得FDA批准的抗癌新药来了

　　替雷利珠单抗作为百济神州首款在国内上市的自主研发的创新药物，有望给中国患者带来更多获益。百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士表示：“一直以来我们致力于改善全球癌症患者的治疗水平，肿瘤免疫疗法作为癌症治疗领域跨时代的发现，正为全球癌症患者带来全新的治疗选择与治愈希望。作为一款与众不同的抗PD-1抗体药物，替雷利珠单抗目前已在治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者上取得了令人欣喜的临床疗效以及安全性。我们对其后续在其他一系列实体瘤和血液肿瘤适应症上的开发充满期待。”

　　1、淋巴瘤：62.9%患者完全缓解

　　先来看看替雷利珠单抗针对复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（r/rcHL）的临床数据。

　　2019年9月，血液肿瘤权威杂志《白血病》（Leukemia）发表了替雷利珠单抗针对复发/难治性cHL患者的二期多中心单臂研究的数据[1]。该研究从全国11家研究中心入组70位r/rcHL患者，接受200mg每3周一次的替雷利珠单抗治疗。

　　疗效：中位随访时间9.8个月，87.1%的患者（61例）获得客观缓解，其中62.9%的患者（44例）获得完全缓解。替雷利珠单抗不仅给患者带来更深度的缓解，起效也很快。下图显示：大部分患者在第一次疗效评估时（第12周）即达到了完全缓解。

　　该研究还显示：达到完全缓解（CR）的患者比达到部分缓解（PR）的患者有望获得更多生存获益，提示了替雷利珠单抗更高的完全缓解率为患者带来的价值。具体如下图：

　　安全性：替雷利珠单抗治疗r/rcHL整体安全性、耐受性良好，大部分不良反应都是1-2级。免疫相关的不良反应发生率为38.6%，主要为甲状腺功能异常、皮肤不良反应等。

　　所以，对于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者来说，替雷利珠单抗为他们的治疗带来了全新的选择，尤其值得一提的是高达62.9%的完全缓解率，或许能够给患者带来更深度的缓解和更多的生存获益，我们也期待长期随访的数据给我们带来更多惊喜。

　　2、肺/胃/鼻咽/膀胱/肝癌

　　更值得期待

　　除了cHL，替雷利珠单抗也公布了针对肺癌、鼻咽癌、胃癌、膀胱癌和肝癌的初步临床数据[4-7]，也非常值得期待。

　　肺癌一线：联合疗法有效率67%

　　中国医学科学院肿瘤医院的王洁教授公布了替雷利珠单抗（200mg，Q3W）联合化疗一线治疗中国晚期肺癌II期临床试验的数据：54位患者，总体客观缓解率67%；其中，16位非鳞非小细胞肺癌患者，7位获得部分缓解（PR）；21位肺鳞癌患者，16位获得部分缓解（PR）；17位小细胞肺癌患者，13位获得部分缓解（PR）。

　　中国特色的鼻咽癌：控制率80%

　　中山大学附属第五医院的王思阳教授公布了替雷利珠单抗在晚期鼻咽癌患者中的数据：在15名可评估患者中：3例确认为部分缓解（PR），9例疾病稳定（SD），1例未最终确认PR，肿瘤控制率至少80%。详情如下：

　　替雷利珠单抗对中国鼻咽癌患者的临床数据

　　胃癌一线：有希望改写指南

　　在ASCO期间，中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授领衔的替雷利珠单抗+化疗的临床试验引起广泛关注，他表示：目前而言，全球范围内有多个胃癌一线免疫治疗相关的随机对照研究正在进行中，我们的这项替雷利珠单抗的全球多中心研究应该是最有希望改写目前胃癌治疗策略的研究。

　　该临床试验计划在全球160个研究中心进行，招募大约720例胃癌患者，接受替雷利珠单抗（200mgIV,Q3W）或安慰剂（IV,Q3W）联合化疗，主要研究终点是无进展生存期和总生存期。

　　尿路上皮癌：有望成为我国首个用于治疗尿路上皮癌的PD-1抗体

　　在欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO大会）期间，替雷利珠单抗公布了一项用于治疗PD-L1阳性的局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌经治患者的二期临床数据[8]：在104位可评估的患者中，24位患者达到客观缓解，其中包括8位CR患者，客观有效率23.1%。目前，替雷利珠单抗治疗尿路上皮癌的适应症上市申请已被纳入优先审评。

　　替雷利珠单抗对膀胱尿路上皮癌患者的数据

　　肝癌：二线治疗，疾病控制率56%

　　2019年CSCO临床肿瘤学大会上，首次公开替雷利珠单抗单药治疗晚期实体肿瘤（BGB-A317-102）的1/2期临床试验研究结果[9]，在300（n=300）例患者中共纳入20（n=20）例不可手术的晚期肝细胞癌患者。

　　这些患者每3周接受200mg固定剂量的替雷利珠单抗治疗，数据截至2018年12月1日，中位随访时间为8个月，有18名患者的反应可评估，确诊的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为17%（95%CI：4-41）和56%（95%CI：31-79），中位总生存期未达到。整个研究中最常见的治疗相关不良反应事件包括贫血和AST升高。

　　这一初步的安全性和抗肿瘤活性研究结果显示出替雷利珠单抗可以作为单一药物或与其他药物联合治疗不可切除的肝癌患者。

　　3、替雷利珠单抗

　　“天生”与众不同

　　说完了临床数据，再来看看替雷利珠单抗在药物设计上的不一样。跟其它PD-1抗体不同：替雷利珠单抗是全球首个进行Fc段改造的PD-1抗体，降低了ADCP效应，可能会带来更好的疗效。

　　最近的一些基础研究认为：PD-1抗体的疗效可能跟ADCP效应有关，ADCP效应越弱，疗效就越好[2,3]。替雷利珠单抗的Fc段经过了基因工程改造，避免了与巨噬细胞上的FcγR的结合，从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP），避免了因T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。在替雷利珠单抗的临床研究中，我们已经看到了替雷利珠单抗的独特分子结构给患者带来的显著的临床获益。

　　最后，也是最重要的，我们一起期待替雷利珠单抗的价格，如此优秀的药物，如果配上更加亲民的价格，会给国内众多癌症患者带来更实在的获益。

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