贝伐单抗在非小细胞肺癌脑转移治疗中的应用

　　美国国家综合癌症网络（NCCN）发布的NSCLC治疗指南2020年第1版中推荐贝伐单抗（Bevacizumab）联合化疗和或免疫用于驱动基因突变阴性、PS0-1分的晚期、转移性非鳞NSCLC一线治疗。

　　（1）阿特珠单抗+紫杉醇+卡铂+贝伐单抗

　　（2）紫杉醇+卡铂+贝伐单抗

　　（3）培美曲塞+顺铂或卡铂+贝伐单抗

　　备注：近期咯血的患者禁止使用贝伐单抗，任何方案如果有高的血小板减少症或出血风险，谨慎联合贝伐单抗。除非做为化疗后的维持方案，否则贝伐单抗不应单独使用。

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南（2019年版）和晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识（2019年版）指出，贝伐单抗联合含铂双药化疗方案在亚裔或中国的晚期非鳞NSCLC患者人群中显示出较西方患者人群更好的疗效结果，并推荐：

　　（1）晚期EGFR突变患者，可选择厄罗替尼联合贝伐单抗作为一线治疗方案。

　　（2）晚期EGFR或ALK或ROS1阳性患者，在靶向药以及含铂双药化疗失败后，可选择单药化疗联合贝伐单抗方案。

　　脑转移不是贝伐单抗的禁忌症，贝伐单抗不会增加颅内出血的概率。在贝伐单抗联合化疗的几个三期临床研究中，脑转移患者亚群同样显示出增效。

　　※放射性脑坏死和脑水肿

　　脑转移瘤和放射性脑坏死常伴随脑水肿，导致高颅内压效应，严重影响患者的生存质量。糖皮质激素和甘露醇是标准治疗方法，但副作用大，效果有限。一些研究发现，贝伐单抗治疗脑转移NSCLC患者的脑水肿疗效显著，常用剂量方案为5-10mg/kg，每2-3周一次，2-6个疗程，也有些学者认为剂量降至3mg/kg同样有效。北医三院的一项临床研究，纳入21例在立体定向放射外科（SRS）后发生放射性脑坏死的肿瘤患者（其中17例为肺癌），使用贝伐单抗1mg/kg，每三周一次，共3个疗程，疗效较好，副作用轻微。

　　贝伐单抗联合脑部放疗的最佳时机仍不确定，有在贝伐单抗使用一周后进行放疗，也有在放疗后一周内使用贝伐单抗。

　　※脑部放疗后进展

　　2019年ASCO年会报道了一个2期临床研究，27例脑转移实体瘤患者经全脑放疗后颅内进展，使用贝伐单抗10mg/kg，每二周一次。24例患者可供评估，6例部分缓解，16例疾病稳定，中位无进展生存期5.3月，中位总生存期9.5月。3级以上不良反应：3例高血压，1例头痛，1例血栓。

　　※脑膜转移

　　虽然贝伐单抗是一种大分子靶向药物，但一些案例报道显示它可能可以帮助靶向药进入血脑屏障以及增加靶向药在脑脊液里的浓度。

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