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“不是癌症的癌症”有救了!科学家发现肺纤维化潜在治疗靶标

发表时间:2020-01-02 15:48:00

  组织纤维化是许多疾病致残、致死的重要原因。由于治疗方案通常收效甚微,这类疾病在发达国家造成了45%以上的死亡率。尽管近年来我们对这类疾病的了解逐渐深入,但是却尚未开发出有效的治疗方案。


  最近,一项发表在《ScienceSignaling》上的研究报告为组织纤维化疗法提供了思路。该报告提出,己糖激酶2(HK2)依赖性代谢失调导致了肺纤维化,这是潜在的治疗靶标。


  在这项实验中,研究人员用TGF-β刺激AKR-2B小鼠成纤维细胞,发现HK2的表达、丰度和活性均增加。当检查从正常供体和特发性肺纤维化(IPF)患者中分离出的原代成纤维细胞时,IPF样品中HK2显着增加,但HK1没有显著增加。这表明HK2既是TGF-β依赖性纤维化作用的下游靶点,同时也是其潜在介质。


  随后,研究人员在小鼠体内测试了HK2与纤维增生性疾病的关系。研究人员往小鼠气管内注射了博来霉素(BLM),这是一种常见且有效的诱导肺纤维化改变的方法。在BLM激发后的第10至20天,每天用载体或HK2抑制剂Lonidamine治疗动物。通过羟脯氨酸含量和三色染色评估,研究人员发现,Lonidamine在治疗过程中稳定或改善了外周血氧合并减少了肺中的胶原沉积,部分或完全逆转了BLM诱导的HK2和乳酸的增加,降低了10种促生长介质的表达。同时,柔性分析表明,Lonidamine治疗也改善了肺顺应性。这证明,在BLM诱导的肺纤维化中,可以通过用Lonidamine抑制HK2的活性来恢复正常的肺生理。


  HK抑制减弱博来霉素诱导的肺纤维化


  尽管Lonidamine对HK1和HK2都有抑制效果,但在实验过程中,TGF-β和IPF成纤维细胞中HK1的含量并没有增加,这启示我们,有针对性地开发HK2抑制剂或许能够在实施系统治疗时,给患者带来更大的治疗功效以及更小的副作用。


  文章来源:生物探索


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