百济神州1.35亿美元引进DKK1抗体 探索PD-1联合疗法

　　1月3日，百济神州与靶向免疫肿瘤疗法的生物技术公司Leap Therapeutics共同宣布，双方已就Leap Therapeutics的Dickkopf-1(DKK1)抗体DKN-01在亚洲(日本除外)、澳大利亚和新西兰的临床开发和商业化达成了独家选择权和许可协议。Leap Therapeutics将保留在世界其他地区开发、生产和商业化DKN-01的独家权利。此外，Leap Therapeutics宣布与百济神州和两家机构投资者达成一项2700万美元的股权融资协议。

　　根据协议条款，Leap Therapeutics将从百济神州获得300万美元的预付现金付款，百济神州将获得在亚洲(日本除外)、澳大利亚和新西兰开发和商业化DKN-01的独家授权许可。如百济神州依据后续初步概念验证试验结果决定行权，LeapTherapeutics将有资格从百济神州获得一笔额外付款。此外，Leap Therapeutics有资格根据特定开发、监管和销售里程碑的实现从百济神州获得付款，总交易价值最高为1.32亿美元，并有资格获得DKN-01在许可区域内任何产品销售的分层版税。作为同步进行的2700万美元股权投资的一部分，百济神州将对Leap Therapeutics进行一项500万美元的股权投资。

　　DKN-01是一种人源化单克隆抗体，可与Dickkopf-1(DKK1)蛋白结合并阻断其活性，Dickkopf-1(DKK1)蛋白是Wnt /β-catenin信号传导的调节剂，Wnt /β-catenin信号是一种通常涉及肿瘤发生和抑制免疫系统的信号通路。DKK1通过增强髓样抑制细胞的活性并抑制NK配体对肿瘤细胞的作用，在肿瘤细胞信号传导和介导免疫抑制性肿瘤微环境中发挥重要作用。

　　DKN-01迄今为止在生物标志物定义的胃癌患者中和免疫检查点抑制剂结合表现积极，本次交易将有利于百济探索抗PD-1抗体替雷利珠单抗与DKN-01的联合疗法。

　　在选择权有效期内，Leap Therapeutics同意就DKN-01和替雷利珠单抗联合疗法开展研究。Leap Therapeutics计划在约40例二线DKK1高表达的胃腺/胃食管结合部癌患者中评估DKN-01和替雷利珠单抗联合疗法，以建立在此类患者中DKN-01联合PD-1抑制剂的积极临床经验。此外，Leap Therapeutics计划在约20例一线胃腺/胃食管结合部癌患者中评估DKN-01与替雷利珠单抗和化疗联合治疗的疗效。Leap Therapeutics预计将在2020年上半年启动这些临床试验。

　　另外，双方已签订证券购买协议，百济将以定向增发的形式，在股权融资生效后，以每股10.55美元的价格向一家主要机构投资者出售1,421,801股新指定的A系列强制性可转换优先股，向百济神州和Perceptive Advisors出售1,137,442股新指定的B系列强制性可转换优先股。优先股股价等同普通股每股1.055美元，即为Leap Therapeutics 2020年1月2日定价当日在纳斯达克全球股票市场的普通股收盘价。交易结束后，A系列强制性可转换优先股的持有者还将获得一份有投票权的特别优先股，这将使其有权选举LeapTherapeutics董事会的一名成员。经Leap Therapeutics股东批准，A系列强制性可转换优先股将自动转换为预支的认股权证，以购买14,218,010股普通股，B系列强制性可转换优先股将自动转换为11,374,420股普通股，另外额外股份代表每年8%的应计股息。在股东批准并转换优先股后，投资者还将收到认股权证，以每股2.11 美元的行权价格购买至多同等数量的普通股。在扣除Leap Therapeutics应付的配售代理费用和预计的发行费用之前，LeapTherapeutics从本次发行中获得的总收益约为2700万美元，不包括任何行使认证股权的收益。在符合惯例成交条件的情况下，股权融资计划在2020年1月8日或之前生效。

　　LeapTherapeutics计划召开一次股东特别大会，以批准增加普通股的授权股数，将可转换优先股转换为普通股，发行认股权证等相关事宜。关于此次股东大会，Leap Therapeutics已与总共持有公司29.3%现有发行普通股的HealthCare Ventures附属实体签订了投票协议，以投票表决其所有收益股份，对股东特别大会上提出的方案投赞成票。

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