滤泡性淋巴瘤(FL)新药！Epizyme表观遗传学首创EZH2抑制剂tazemetostat在美国提交上市申请！

　　Epizyme是一家临床阶段的美国生物制药公司，致力于开发创新性的表观遗传学药物来改写癌症及其他严重疾病的治疗。近日，该公司宣布，已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份新药申请(NDA)，以加速批准tazemetostat，用于先前已接受过至少2种系统疗法、携带或不携带EZH2激活突变、复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者。

　　tazemetostat是一种口服、首创的(first-in-class)EZH2抑制剂，该药是一种表观遗传学药物，目前正被开发用于一系列癌症和治疗环境。

　　目前，FL仍然是一种毁灭性的不治之症。如果获得批准，tazemetostat将为携带或不携带EZH2激活突变的FL患者群体带来一种新的治疗选择。在临床研究中观察到的持久缓解和良好的安全性，支持了tazemetostat为这类患者带来有意义改变的潜力。

　　此次NDA提交基于一项II期研究的数据。该研究入组了携带EZH2激活突变的FL患者(n=45)和携带野生型EZH2的FL患者(n=54)。截止2019年8月9日，根据独立审查委员会(IRC)的审查结果，在EZH2突变患者、野生型EZH2患者中，tazemetostat治疗的总缓解率(ORR)分别为69%、35%，中位缓解持续时间(DOR)分别为11个月、13个月，中位无进展生存期(PFS)分别为14个月、11个月，2个组中位中生存期(OS)均未达到。该研究中，tazemetostat的安全性和耐受性良好。详细数据已在2019年ASH年会上公布。

　　在美国监管方面，tazemetostat治疗转移性或局部晚期上皮样肉瘤(ES)的新药申请(NDA)正在接受FDA的优先审查，处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年1月23日。该NDA申请加速批准tazemetostat用于不适合进行治愈性手术(curative surger)的转移性或局部晚期EC患者。2019年12月，FDA肿瘤药物顾问委员会(ODAC)以11票对0票的投票结果，支持了tazemetostat作为一种药物治疗转移性或局部晚期上皮样肉瘤(ES)患者的利益-风险比(benefit-risk profile)。

　　该药治疗ES的NDA，主要基于正在进行的II期研究中上皮样肉瘤队列62例患者的数据。该队列数据已在2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。结果显示，tazemetostat治疗获得了临床意义的、持久的缓解，并且安全性和耐受性良好。这62例患者中，有24例为初治患者，38例为复发性和/或难治性患者。截止2018年9月17日，初治患者中的客观缓解率(ORR)为25%、中位缓解持续时间(DoR)为41.1个月、疾病控制率(DCR)为42%、中位总生存期(OS)尚未达到;复发和/或难治性患者中的ORR为8%、DoR尚未达到、DCR为16%、中位OS为47.4个月;整个研究患者中，ORR为15%、DoR尚未达到、DCR为26%、中位OS为82.4个月。

　　tazemetostat分子结构式(图片来源：Wikipedia)

　　tazemetostat是一种口服、强效、首创、EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤(NHL)及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。tazemetostat可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中，tazemetostat在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除肿瘤的能力。

　　目前，tazemetostat正被开发用于多种类型的血液系统恶性肿瘤(非霍奇金淋巴瘤：复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]、滤泡性淋巴瘤[FL])和基因定义的实体肿瘤(上皮样肉瘤、滑膜肉瘤、INI1阴性肿瘤、去势抵抗性前列腺癌、铂耐药实体瘤等)。

　　Epizyme公司拥有tazemetostat在日本以外地区的全球开发和商业化权利。在日本，卫材拥有tazemetostat的开发和商业化权利，并拥有在亚洲其他地区的首次协商权。除了tazemetostat之外，Epizyme公司管线中还拥有多款表观遗传学药物，包括DOT1L抑制剂pinometostat、G9A抑制剂EZM8266、PRMT5抑制剂和其他小分子肿瘤学项目。此外，Epizyme还与多家制药公司达成了广泛合作，包括罗氏、葛兰素史克、勃林格殷格翰、新基、卫材等。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Epizyme Submits New Drug application to the U.S. FDA for Tazemetostat for the Treatment of Patients with Follicular Lymphoma

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