肺癌一线免疫治疗！BMS明星免疫组合Opdivo+Yervoy获美国FDA优先审查，显著延长总生存期！

　　百时美施贵宝(BMS)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理其提交的一份补充生物制品许可申请(sBLA)并授予了优先审查，处方药用户收费法(PDUFA)为2020年5月15日。该sBLA，申请批准Opdivo(欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗)与Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛)组合疗法，用于一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　临床数据显示，在先前未接受治疗的NSCLC患者中，与化疗相比，Opdivo联合低剂量Yervoy的双重免疫治疗方案显著延长了总生存期(OS)。2019年10月，BMS还公布了Opdivo+低剂量Yervoy+化疗一线治疗晚期NSCLC(不考虑PD-L1表达和组织学)的关键III期CheckMate-9LA试验的结果。结果显示，该研究在一次预先指定的中期分析中已经达到了总生存期(OS)主要终点，全面评估数据将在未来召开的医学会议上公布。

　　此次申请主要基于Opdivo一线治疗NSCLC III期CheckMate-227试验的第一部分(Part 1)结果。这是一项全球性、多部分、开放标签、随机试验，在先前未接受过化疗(化疗初治)的IV期或复发性NSCLC患者中开展。该研究包括2个部分：(1)第一部分：1a部分比较Opdivo联合低剂量Yervoy、Opdivo单药疗法、化疗治疗肿瘤表达PD-L1的患者;1b部分比较Opdivo联合低剂量Yervoy、Opdivo联合化疗、化疗治疗肿瘤不表达PD-L1的患者;(2)第二部分：比较Opdivo联合化疗、化疗，无论PD-L1表达如何。

　　2019年9月底公布的结果显示，该研究的第一部分达到了总生存期(OS)共同主要终点：一线治疗肿瘤表达PD-L1≥1%的NSCLC患者时，与化疗相比，Opdivo+低剂量Yervoy组合方案在OS方面表现出优越性(HR=0.72，97.72%CI:0.65-0.96)。此外，在探索性分析中，结果显示，在肿瘤表达PD-L1<1%的NSCLC患者中，Opdivo+低剂量Yervoy组合方案也改善了OS(HR=0.62，95%CI:0.48-0.78)。接受Opdivo+低剂量Yervoy组合方案治疗的PD-L1≥1%患者和PD-L1<1%患者中，2年生存率均为40%，化疗组对照组中，PD-L1≥1%患者和PD-L1<1%患者的2年生存率分别为33%和23%。

　　这些结果代表了首次一种双重免疫肿瘤学(I-O)疗法一线治疗NSCLC在总生存期(OS)方面疗效优于化疗。Opdivo+低剂量Yervoy组合方案的安全性与之前的NSCLC研究一致，没有观察到新的安全信号。

　　最少随访29.3个月，不论PD-L1表达水平如何，Opdivo+低剂量Yervoy组合方案治疗的患者缓解持续时间(DoR)都比接受化疗的患者延长了近4倍。在PD-L1≥1%的患者中，Opdivo+低剂量Yervoy组合方案治疗的患者(完全缓解率5.8%)的客观缓解率为35.9%(95%CI:31.1-40.8)，而化疗患者(完全缓解率1.8%)的客观缓解率为30.0%(95%CI:25.5-34.7);联合治疗组的中位缓解持续时间(DoR)为23.2个月，而化疗组为6.2个月。在PD-L1<1%的患者中，Opdivo+低剂量Yervoy组合方案治疗的患者(完全缓解率2.1%)的客观缓解率为27.3%(95%CI:30.7-45.4)，而化疗患者(完全缓解率1.1%)的客观缓解率为23.1%(95%CI:17.3-29.8);联合治疗组的中位缓解持续时间(DoR)为18个月，而化疗组为4.8个月。

　　Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法(I-O)，通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。

　　截至目前，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法已获批准用于：(1)治疗不可切除性或转移性黑色素瘤;(2)一线治疗中高危晚期肾细胞癌(RCC)患者;(3)治疗12岁及以上儿童和成人微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)患者。

　　目前，Opdivo+Yervoy免疫组合(OY)二线治疗晚期肝细胞癌(HCC)的补充申请正在接受美国FDA的优先审查，PDUFA目标日期为2020年3月10日。该申请基于正在进行的I/II期CheckMate-040研究OY队列的数据，该队列正在评估OY组合用于先前已接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者。数据已在2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表。结果显示，最小随访28个月，OY组合的客观缓解率(ORR)为31%、中位缓解持续时间(DoR)为17.5个月。

　　Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，是全球获批的首款PD-1免疫疗法。通过利用人体自身免疫系统对抗癌症，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗选择。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Bristol-Myers Squibb’s Application for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) in First-Line Non-Small Cell Lung Cancer

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