阻断VISTA有望改善癌症免疫疗法的功效

　　在一项新的研究中，来自美国达特茅斯盖泽尔医学院和明尼苏达大学等研究机构的研究人员研究了一种调节癌症和自身免疫疾病中免疫反应的重要靶标：VISTA(V-domain Ig suppressor of T-cell activation, T细胞活化V结构域Ig抑制剂)。作为一种调节性分子，VISTA可阻止免疫系统中的T细胞被自身抗原(比如癌细胞中的抗原)激活。这项新的研究描述了VISTA如何控制T细胞反应。相关研究结果发表在2020年1月17日的Science期刊上，论文标题为“VISTA is a checkpoint regulator for na?ve T cell quiescence and peripheral tolerance”。论文通讯作者为达特茅斯盖泽尔医学院的Randolph Noelle博士和Chao Cheng博士。

　　虽然需要强大的免疫反应来帮助保护宿主免受感染，但是免疫系统还必须抑制这些反应的强度，以限制它可能造成的损害。在过去8到10年中，Noelle博士及其研究团队已鉴定出免疫系统用来调节免疫反应的一些分子。虽然这些分子通常发挥有益作用，但是它们也限制了抗肿瘤免疫反应的强度。Noelle团队了解到，关闭这些抑制免疫反应的分子“刹车”可以对癌症进行治疗。VISTA是这些负面调节免疫反应的分子刹车之一。

　　Noelle说，“我们已经知道，保持免疫系统处于静止状态是一个具有挑战性的过程。VISTA介导免疫系统功能，它的缺失可导致有害的免疫反应产生。但是VISTA可能也是调节癌症和自身免疫疾病中免疫反应的重要靶标。”

　　VISTA可使免疫系统的T细胞区室保持静止状态，并阻止免疫系统激活自身抗原，比如癌细胞中的抗原。Noelle说：“像其他的负免疫检查点调节剂一样，阻断癌症中的VISTA可能会增强宿主产生肿瘤特异性的保护性免疫反应的能力。”

　　当前，有一种针对VISTA的抗体将用于癌症的I期临床试验中，旨在观察它是否安全以及是否可以增强患者对癌症的免疫反应。如果是这样，那么这种抗体在开发用于治疗癌症的药物和疫苗中可能具有价值。(生物谷 Bioon.com)

　　参考资料：

　　Dimitris Skokos et al. A class of costimulatory CD28-bispecific antibodies that enhance the antitumor activity of CD3-bispecific antibodies. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaw7888.

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