EMBO J：移除基因NEDD4和NEDD4L导致肠道干细胞更快产生并加快肠癌发展

　　在一项新的研究中，来自英国弗朗西斯克里克研究所的研究人员发现携带着让两个特定的肿瘤抑制基因缺失或失活的突变的良性肠道肿瘤会更快地发展为癌性肿瘤。相关研究结果近期发表在EMBO Journal期刊上，论文标题为“NEDD4 and NEDD4L regulate Wnt signalling and intestinal stem cell priming by degrading LGR5 receptor”。

　　有多种会影响肠道的癌症，包括小肠癌或大肠癌。这些肠癌从最初的良性肿瘤发展而来，而且随着时间的推移，它们会变成癌性肿瘤。比如，结直肠癌是一种常见的癌症，每年有180多万的新病例。

　　这项新的研究发现如果两个基因NEDD4和NEDD4L在肠道内的良性肿瘤中缺失，那么这种良性肿瘤会导致更多的肠道干细胞产生，因而会更快地发展为更可能发生癌变的肿瘤。

　　这些研究人员发现这两个基因编码的酶会抑制对细胞的生长很重要的Wnt途径。如果这两个基因发生缺失或失去功能，那么Wnt途径将变得更加活跃，这会刺激另一个称为LGR5的基因，从而产生更多的肠道干细胞。

　　当这些研究人员移除小鼠和反映体内肠道功能的肠道类器官中的NEDD4和NEDD4L基因时，他们发现当同时缺乏这两个基因或者缺乏这两个基因中的任何一个时，肠道干细胞就会更快地产生。当将这两个基因从良性肠道肿瘤中移除时，这些肿瘤产生更多的肠道干细胞，并且更快地发展为癌性肿瘤。

　　论文第一作者、弗朗西斯克里克研究所干细胞与癌症生物学实验室博士后研究员Laura Novellasdemunt说，“通过了解这两个基因的缺失对肿瘤的影响以及其在癌症演变中的重要性，这项研究有助于让我们更接近于开发可以减慢肿瘤发展的新疗法，比如阻断Wnt途径。”

　　在对患有良性结肠肿瘤的小鼠进行的测试中，当将这两个基因都移除后，这些小鼠的死亡时间平均比具有它们的小鼠早25天。这与将NEDD4L基因失活与预后不良相关联在一起的人类癌症记录相一致。

　　论文通讯作者、弗朗西斯克里克研究所干细胞与癌症生物学实验室小组负责人Vivian Li说，“这是我们第一次展示了这两个基因编码的酶如何调节LRG5基因很重要。LRG5不仅在肠道干细胞产生中起关键作用，而且也在肾脏等其他组织的干细胞产生中起着重要作用。因此，我们的发现可能有助于研究其他器官中的这些基因、干细胞与癌症之间的关系。”(生物谷 Bioon.com)

　　参考资料：

　　1.Laura Novellasdemunt et al. NEDD4 and NEDD4L regulate Wnt signalling and intestinal stem cell priming by degrading LGR5 receptor. EMBO Journal, 2019, doi:10.15252/embj.2019102771.

　　2.Two genes slow down the development of intestinal tumors

　　https://medicalxpress.com/news/2020-01-genes-intestinal-tumors.html

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