将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”！BioLineRx新型CXCR4拮抗剂motixafortide治疗胰腺癌展现强劲疗效

　　BioLineRx是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发创新性的肿瘤学药物。近日该公司宣布，正在进行的IIa期COMBAT/KEYNOTE-202研究的三重联合治疗队列已完成患者入组。共有40例在接受一线吉西他滨方案治疗后病情进展的不可切除性IV期转移性胰腺癌(PDAC)患者按计划入组了以二线胰腺癌患者为重点的三重联合治疗队列。

　　研究中，该队列将接受motixafortide(BL-8040)单药启动治疗5天，随后接受化疗(Onivyde/5-FU/leucovorin，伊立替康脂质体/5-氟尿嘧啶/左旋亚叶酸钙)、Keytruda(可瑞达，帕博利珠单抗)和motixafortide三重联合治疗方案，直至疾病进展。研究的主要终点是客观缓解率(ORR)，次要终点包总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)。

　　上个月，该公司在ESMO IO会议上公布的初步数据显示：22例可评估患者中，三重联合治疗方案的ORR为32%、DCR为77%。该数据与目前用于二线患者的化疗标准护理(ORR=17%，DCR=52%)相比是有利的。此外，17例病情得到控制(7例部分缓解，10例疾病稳定)的患者中，临床受益的中位持续时间为7.8个月，相比之下，用于二线胰腺癌患者治疗的其他疗法缓解持续时间约为3个月。

　　motixafortide作用机制：将“冷”肿瘤变为“热肿瘤”

　　motixafortide靶向CXCR4，这是一种趋化因子受体和一种已被证实的治疗靶点，在包括PDAC在内的许多人类癌症中过度表达。CXCR4在肿瘤生长、侵袭、血管生成、转移和治疗抵抗中起关键作用，CXCR4的过度表达与预后不良有关。

　　motixafortide是一种短合成肽，用作癌症治疗的平台，具有独特的功能，使其有潜力成为同类最佳的CXCR4拮抗剂。motixafortide显示出高亲和力、长的受体占有率，并作为一个反向激动剂。

　　在许多临床和临床前研究中，motixafortide已经被证明能以多种作用模式影响“冷”肿瘤，包括免疫细胞迁移、免疫效应T细胞对肿瘤的浸润、减少肿瘤微环境中免疫抑制细胞(如MDSCs)，使“冷”肿瘤(如胰腺癌)变“热”(即，使它们对免疫检查点抑制剂和化疗敏感)。

　　motixafortide是BioLineRx公司的先导项目，这是一种癌症治疗平台，目前正与默沙东合作开展IIa期研究，评估motixafortide+Keytruda+化疗三重联合方案。此外，motixafortide也正在一项IIb期研究(巩固急性髓性白血病[AML])和一项III期研究(自体骨髓移植的干细胞动员)。同时，该公司也正在与罗氏旗下基因泰克合作，在2项Ib/II期实体瘤研究中，评估motixafortide联合抗PD-L1疗法Tecentriq(特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗)组合疗法。

　　除了motixafortide之外，BioLineRx公司也正在开发第二个肿瘤学项目AGI-134，这是一种治疗多种实体瘤的免疫治疗，目前处于I/IIa期临床。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：BioLineRx Completes Recruitment in Triple Combination Arm of COMBAT/KEYNOTE-202 Study in Patients With Second-line Metastatic Pancreatic Cancer

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