瘤内注射编码IL-7和IL-12的溶瘤病毒帮助刺激抗肿瘤免疫

　　诸如溶瘤牛痘病毒之类的溶瘤病毒是一种能够杀死癌细胞的病毒。近年来，随着癌症领域朝着利用基于生物和免疫的方法对抗癌症的方向发展，溶瘤病毒受到了越来越多的关注。

　　肿瘤微环境中的免疫状态是确定免疫疗法抗肿瘤有效性的关键指标。已有数据支持肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)的激活和增殖在提高利用免疫疗法给实体肿瘤患者带来的治疗益处中的作用。

　　在一项新的研究中，为了进一步提高溶瘤病毒的抗癌潜力，来自日本鸟取大学和安斯泰来制药公司(Astellas Pharma Inc.)的研究人员对溶瘤牛痘病毒进行基因改造，使得它们递送两种细胞因子--- IL-7和IL-12，以帮助刺激抗肿瘤免疫反应。相关研究结果发表在2020年1月15日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Intratumoral expression of IL-7 and IL-12 using an oncolytic virus increases systemic sensitivity to immune checkpoint blockade”。论文通讯作者为安斯泰来制药公司的ShinsukeNakao。

　　Nakao及其研究团队发现将编码IL-7和IL-12的肿瘤选择性溶瘤牛痘病毒(oncolyticvaccinia virus)瘤内注射到具有免疫活性的荷瘤小鼠中可激活之前免疫原性较差的肿瘤中的炎性免疫状态，甚至导致肿瘤完全消退，即便是针对在远处堆积的肿瘤，也是如此。

　　实现肿瘤完全消退的小鼠当再次遭受相同的肿瘤细胞攻击时产生抵抗力，这表明它们建立了长期的肿瘤特异性免疫记忆。

　　在对免疫检查点抑制剂抗PD-1抗或抗CTLA4抗体单一药物无反应性的肿瘤模型中，相比于仅使用这种病毒疗法，将这种病毒疗法与抗PD-1抗或抗CTLA4抗体联合使用可进一步提高抗肿瘤活性。

　　这些发现表明瘤内注射携带编码IL-7和IL-12的基因的溶瘤牛痘病毒通过改变肿瘤微环境中的免疫状态，在直接注射这种溶瘤牛痘病毒的肿瘤和远处的未注射这种溶瘤牛痘病毒的肿瘤中都具有抗肿瘤活性，从而使得肿瘤对免疫检查点抑制剂敏感。

　　Nakao团队也在携带人癌细胞的人源化小鼠中观察到了肿瘤内IL-7和IL-12表达的益处。这些数据支持对未发炎的实体瘤患者开展进一步研究。

　　参考文献：

　　ShinsukeNakao et al. Intratumoral expression of IL-7 and IL-12 using an oncolytic virus increases systemic sensitivity to immune checkpoint blockade. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aax7992.

　　原标题：Science子刊：瘤内注射编码IL-7和IL-12的溶瘤病毒可增加免疫检查点抑制剂的抗肿瘤疗效

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