前列腺癌新药！拜耳Nubeqa(darolutamide)在日本获批，治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)

　　德国制药巨头拜耳(Bayer)近日宣布，日本卫生劳动福利部(MHLW)已批准Nubeqa(darolutamide)，用于治疗男性非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)，即肿瘤尚未扩散到身体其他部位且对降低睾酮水平的内科或外科治疗不再应答的前列腺癌患者。该药将为日本的临床医生在治疗nmCRPC患者时提供一种可显著延长无转移生存期(MFS)的新治疗选择。

　　Nubeqa是一种口服非甾体雄激素受体(AR)抑制剂，由拜耳与芬兰制药公司Orion合作开发。该药已在美国和巴西获得批准，在欧盟和其他地区的申请正在进行或计划中。

　　此次批准，基于关键性III期研究ARAMIS的数据。结果显示，在nmCRPC患者中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法(ADT)相比，darolutamide+ADT方案显著延长了无转移生存期(中位MFS：40.4个月 vs 18.4个月，p<0.0001)、将疾病转移或死亡风险显著降低了59%(HR=0.41，95%CI:0.34-0.50)。该研究中，darolutamide+ADT方案显示出良好的安全性。

　　在全球范围内，前列腺癌是男性中第二常见恶性肿瘤，在2018年估计有120万人确诊前列腺癌，35.8万人死于该疾病。前列腺癌是男性第五大癌症死亡原因，主要影响50岁以上的男性，并且随着年龄的增长，风险增加。去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是指接受ADT治疗当体内睾酮降至非常低水平时病情仍继续发展的前列腺癌。大约三分之一的非转移(nmCRPC)患者在两年内发生转移。nmCRPC患者通常没有疾病症状，治疗首要目标是延迟前列腺癌的扩散，并限制治疗的副作用。

　　Nubeqa具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。与其他现有的nmCRPC治疗方法不同，Nubeqa不跨越血脑屏障，因此潜在的药物相互作用以及中枢神经副作用(如癫痫、跌倒和认知障碍)更少。

　　除了nmCRPC之外，拜耳和Orion公司也正在推进另一项III期临床研究ARASENS，评估darolutamide治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的疗效和安全性。

　　ARAMIS是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究，共入组了1509例患者，这些患者正在接受ADT作为标准护理疗法，但存在高转移性疾病风险。研究中，患者以2:1的比例随机分为2个组，分别接受darolutamide(600mg，每日2次)或安慰剂，同时接受ADT。研究的主要终点为无转移生存期(MFS)，定义为随机化分组至转移或死亡证据的时间。次要终点包括总生存期(OS)、疼痛进展时间、开始首次细胞毒性化疗时间、首次症状性骨骼事件(SSE)发生时间、以及darolutamide的安全性和耐受性特征。

　　结果显示，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组MFS实现统计学意义的显著改善(HR=0.41，95%CI:0.34-0.50，p<0.001)，这意味着疾病转移或死亡风险降低了59%，达到了研究的主要终点：安慰剂+ADT方案组中位MFS为18.4个月，darolutamide+ADT方案组为40.4个月，即中位MFS总体延长了22个月。

　　OS方面，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组表现出积极的趋势，死亡风险降低29%(HR=0.71，95%CI:0.50-0.99，p=0.045);无进展生存期(PFS)方面，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组显著延长(中位PFS：36.8个月 vs 14.8个月，HR=0.38，95%CI:0.32-0.45，p<0.001)，局部进展、远处转移或死亡风险降低62%。

　　此外，所有其他次要终点均有利于darolutamide，包括疼痛进展时间(40.3个月 vs 25.4个月;HR=0.65，95%CI:0.53-0.79，p<0.001)、细胞毒性化疗时间(未达到 vs 38.2个月;HR=0.43，95%CI:0.31-0.60，p<0.001)。另一次要终点，首次症状性骨骼事件(SSE)发生时间也有利于darolutamide。重要的是，发生率≥5%或3-5级治疗出现的不良事件(AEs)发生率在2个组具有可比性;仅疲劳发生超过10%(darolutamide组为12.1%，安慰剂组为8.7%)，2个组生活质量结果相似。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Bayer receives approval for darolutamide in Japan

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