PR持续2年半！“I”药单药一线治疗晚期肺鳞癌生存时间突破30个月！

　　01、就诊过程

　　基本情况

　　患者，男，57岁，因“咳嗽4月”入院。

　　既往史

　　吸烟史30年，每日15支。1.无高血压、糖尿病、心脑血管疾病，无药物过敏史。个人史/婚育史/家族史均无殊

　　现病史

　　患者于首次入院前4月，无明显诱因下出现轻度咳嗽，少痰，痰中偶见血丝，低热，无乏力盗汗，无胸闷气急，无胸痛等症状。遂就诊于苏州某医院査CT:

　　1.颅内未见明显异常;

　　2.右肺中叶少许斑片及条索影；

　　3.右下肺门旁团片结节影，考虑肺Ca伴远端支气管粘液栓；右肺门及纵膈淋巴结肿大,考虑转移；左侧第4肋骨骨质破坏伴软组织肿块，考虑转移;

　　4.前列腺增生，为进一步诊治就诊于上海某医院。

　　检查结果

　　气管镜检查：2017.03.28气管镜报告：右肺下叶支气管MT

　　病理报告：细胞学：见恶性肿瘤细胞，倾向癌。组织：（右肺下叶支气管，穿刺活检）鳞状细胞癌。

　　骨扫描：2017.5.2骨扫描:1.左侧第4前肋局部放射性缺损，结合本院CT考虑为肿瘤骨转移。2.左侧枕部、右第2前肋、右第4前肋、左第3前肋局部放射性增强，警惕肿瘤骨转移可能，建议密切随访。

　　体格检查：ECOGPS1分

　　基因检测：EGFR(-)ALK(-)

　　最终确诊

　　原发性支气管肺癌，中央型，右下叶，鳞型，C-T2N2M1（骨），IV期，PS1

　　02、抗肿瘤治疗过程

　　1.患者于2017.5-2019.10年间，行PD-L1单抗Durvalumab（“I”药，德瓦鲁单抗）单药治疗32次

　　2.其中2017.5.5-2018.3.9间，行“I”药单药治疗12个疗程，疗效评估为PR

　　3.患者于2018.4.4-2018.5.3间，行“I”药单药治疗2个疗程，疗效评估为部分缓解PR。

　　4.患者于2019.10.21日，复查发现新发右肺结节，疗效评估为疾病进展PD。

　　03、案例讨论

　　1.PDL1单抗“I”药也可成为晚期肺鳞癌患者的重要选择。

　　肺鳞癌患者驱动基因（EGFR/ALK）突变阳性的概率比较小，且是一种基因突变负荷（TMB）高的肿瘤，相比肺腺癌，肺鳞癌的体细胞突变频率更高，会释放更多的肿瘤特异性抗原，就能激活更多的T细胞，抗肿瘤反应更强，更容易从免疫治疗中获益。免疫检查点抑制剂在肺鳞癌的首个三期临床研究——CheckMate017研究中，我们可以看到无论PD-L1的表达与否，一线化疗进展的肺鳞癌患者均可以从PD-1单抗Nivolumab的治疗中获益。今年我们迎来了国内首个PDL1单抗英飞凡“I”药，具有相同治疗机理的免疫药物，是否也能治疗晚期肺鳞癌患者呢？该案例的患者是在诊断出EGFR/ALK突变阴性的情况下，使用“I”药单药一线治疗，肿瘤缩小，疗效持续近2年半的时间。证实PDL1单抗的“I”药同样可以应用于晚期肺鳞癌患者，并可获得显著的临床疗效。“I”药在晚期肺癌的PEARL研究和POSEIDON研究结果均将在今年公布，我们期待PDL1单抗药物在III期NSCLC和广泛期小细胞肺癌成功后的在晚期非小细胞肺癌的第三大领域的疗效公布。

　　2.PD-L1单抗“I”药单药低毒高效，疗效持续2年半

　　相比化疗和靶向治疗，免疫治疗针对的目标不是肿瘤细胞本身，而是肿瘤细胞所生存的微环境，主要是免疫微环境。通过免疫治疗可以改善肿瘤的免疫抑制微环境，激活人体的自身免疫系统，最终达达到杀灭肿瘤的目的。所以在原理上免疫治疗与化疗、靶向治疗是不同的。因此，一旦起效，往往会取得持续的疗效。该案例中患者使用“I”药肿瘤缩小，疗效持续近2年半。这2年之间，“I”药引起的不良反应也是可耐受的。和PD-1单抗相比，目前从临床研究中显示，两种单抗的临床疗效是持平的。但PDL1单抗由于未干扰PDL2的正常生理功能，在毒副反应方面引起的间质性肺炎的发生率比PD1更低。多项临床大数据也显示PDL1单抗比PD1使用确实更加安全、低毒。

　　3.PD-L1单抗“I”药治疗后肿瘤PR的患者，可持续使用至耐药。

　　目前免疫治疗已经成为肿瘤治疗中必不可少的一大治疗手段，对于PD-1/PD-L1单抗究竟使用多久，目前并没有科学准确的指标，大部分临床医生也是在探索阶段。但是首先需要明确的是，免疫检查点抑制剂起效时间慢，起效的时间通常在2-3个月左右，因此建议患者每8～10周复查一次肿瘤部位的CT或MRI，判断肿瘤大小情况、对比过往情况，从而判断治疗效果。其次，使用PD-1/PD-L1单抗的过程中，部分患者会出现假性进展的可能，所以正确评估免疫疗效也是非常重要。对于使用免疫治疗后病灶有缩小PR的患者，可以继续使用PD-1/PD-L1单抗，直至耐药。该案例的患者就是在部分缓解PR的情况下，而持续用“I”药2年多的时间，直至进展PD。但对于接受PD-1/PD-L1抗体治疗的患者，如果疗效达到完全缓解，也就是肿瘤完全消失了，或许可以考虑提前停药，定期复查。

　　版权声明

　　本文版权归找药宝典所有