T细胞放大器+免疫治疗！Hyleukin-7与Keytruda联合治疗晚期实体瘤“篮子”研究获美国FDA批准！

　　NeoImmuneTech(NIT)是一家专注于开发T细胞疗法的临床阶段生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准了其T细胞放大器Hyleukin-7(rhIL-7-hyFc, NT-I7)与默沙东抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗)联合治疗复发/难治性(R/R)晚期实体瘤患者的研究性药物申请(IND)。

　　此次IND批准，将允许NeoImmuneTech公司启动一项Ib/IIa期“篮子(basket)”研究，评估该组合疗法，用于已接受检查点抑制剂治疗(CPI经治)和未接受过检查点抑制剂(CPI初治)的R/R晚期实体瘤患者。

　　这项Ib/IIa期研究的目的是建立一个推荐的给药方案，并探讨联合用药方案在CPI经治和CPI初治R/R肿瘤患者中的初步抗肿瘤活性。这项研究的结果将用于该组合在选定的肿瘤类型中的进一步临床开发。

　　2019年4月，评估Hyleukin-7与Keytruda联合治疗难治性或复发性三阴性乳腺癌(TNBC)的临床研究(NCT03752723)进行了首例患者治疗。

　　在健康受试者中开展的I期研究以及在癌症患者开展的多次持续剂量递增研究中，Hyleukin-7显示出良好的耐受性安全特征，并使CD4+和CD8+T淋巴细胞计数表现出剂量依赖性增加。目前，NIT公司也正在积极开展和规划多个概念验证临床研究，将Hyleukin-7开发作为启动其他免疫肿瘤学药物(IO)的药物。

　　NIT执行副总裁兼首席医疗官NgocDiep Le博士表示：“我们正在努力为R/R晚期实体瘤患者开发一种安全有效的免疫疗法，包括那些对CPI单药治疗没有反应的患者。此次IND批准，标志着我们朝着将Hyleukin-7与诸如Keytruda之类的先进癌症疗法相结合的目标迈出了下一步。”

　　Hyleukin-7是一种新型免疫肿瘤学制剂，这是一种T细胞生长因子，由工程化白细胞介素-7(IL-7)分子共价连接的同二聚体组成，并与专有的长效平台hyFc进行融合。IL-7是T细胞稳态的一个重要因子，可以增加T细胞的数量和功能性。Hyleukin-7在癌症和淋巴细胞减少症患者的治疗中，能够增强和恢复持续的T细胞免疫，从而为免疫肿瘤学(IO)组合策略提供独特的机会。

　　Hyleukin-7的顶端是其效应部分，是稳定形式的IL-7。IL-7作为一种治疗性蛋白，结构稳定性差并且生产效率低，这是阻碍商业化的内在技术障碍。利用先进的蛋白质工程技术，NeoImmuneTech公司创造了一种稳定、更有效的IL-7形式。Hyleukin-7的底端基于hyFc平台技术，将工程化IL-7与作为非细胞溶解和非免疫原性载体的IgD和IgG4 Fc片段杂交，构建出一种长效融合蛋白。hyFc技术能够延长半衰期，最大限度地减少候选药物的生物活性损失，防止ADCC和CDC反应产生的细胞杀伤效应。

　　Hyleukin-7是一种以IL-7为基础的T细胞生长因子，旨在作为一种稳定、持久的因子，在T细胞产生的多个水平上，促进T细胞的产生、成熟、扩张、运输、功能和生存，最终目标是诱导持久的抗肿瘤T细胞反应。Hyleukin-7旨在增加新生和记忆T细胞的数量，增强T细胞的功能性，还可扩大T细胞受体(TCR)的多样性，从而使T细胞对压显性表位产生反应。此外，Hyleukin-7还能通过增加归巢趋化因子活性和对抗各种抑制网络，增强T细胞归巢和对肿瘤的浸润。

　　目前，Hyleukin-7正被开发作为一种“IO enabling”疗法，利用T细胞免疫与当前的癌症疗法(如PD-(L)1免疫检查点抑制剂、化疗/放疗、下一代IO疗法等))联合应用。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：NeoImmuneTech Received U.S. FDA Clearance of IND Application for Phase 1b/2a Study of Hyleukin-7? (NT-I7) and KEYTRUDA? (Pembrolizumab) in Relapsed/Refractory Advanced Solid Tumors

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